妥卡替尼(tucatinib)对 HER2 具有高亲和力，对 HER1 具有最小活性。妥卡替尼在 HER2CLIMB 研究中进行了评估，在该研究中，患者被随机分配接受曲妥珠单抗、卡培他滨以及妥卡替尼或安慰剂。所有患者之前都接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和 T-DM1.该试验中几乎一半的患者在登记时有脑转移。与安慰剂相比，接受妥卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者的 PFS 显着延长(7.8 个月 [95% CI 7.5–9.6] 对比 5.6 个月 [95% CI 4.2–7.1];HR 0.54 [95% CI 0.42 –0.71])和 OS(21.9 个月 [95% CI 18.3–31.0] 对比 17.4 个月 [95% CI 13.6–19.9];HR 0.66 [95% CI 0.50–0.88])。
也许更重要的是，在该患者群体中，接受妥卡替尼(tucatinib)治疗的患者的客观缓解率 (ORR)(总体 40.6%，颅内 47.3%)显着高于安慰剂(总体 22.8%，颅内 20.0%)。此外，在基线时有脑转移的患者中，接受妥卡替尼联合治疗的患者 1 年颅内 PFS 为 25%，而安慰剂联合治疗组为 0%。这些生存益处还伴随着更长时间的生活质量保持。
妥卡替尼(tucatinib)最常见的不良反应包括腹泻、掌跖红肿综合征(PPES)、恶心、呕吐和疲劳。腹泻通常发生在治疗的前两周内，应与拉帕替尼引起的腹泻类似地进行处理。PPES 是最常见的 3 级或更高级别的不良反应，应以通常的方式进行管理，对于更严重的病例，应中断剂量和/或减少剂量。丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 和胆红素的升高相当普遍，但大多是低度、短暂的，停药后可逆。更高级别的升高可能需要减少剂量或停止。最后，妥卡替尼可以影响肾脏对肌酐的处理，从而在不影响肾小球功能的情况下增加血清肌酐。增加在整个治疗过程中持续存在，并在治疗停止后消失。
基于这些数据，妥卡替尼(tucatinib)与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，可能用于既往至少接受过一次抗 HER2 治疗的转移性 HER2 阳性乳腺癌患者，并且可能是一种特别有吸引力的药物脑转移患者的选择。
更多关于图卡替尼的信息可添加下方二维码咨询：
