图卡替尼tucatinib是 HER2 受体的高选择性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。图卡替尼tucatinib与曲妥珠单抗和卡培他滨联合使用，已在多个国家获准用于既往接受过抗 HER2 治疗的晚期、不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌成年患者。这一批准是基于关键的 HER2CLIMB 试验的结果，在该试验中，图卡替尼(300 毫克，每天两次)显着延长了先前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗治疗的患者的无进展生存期(包括脑转移患者)和总生存期emtansine 。鉴于 tucatinib 对 HER2 激酶结构域的高选择性而不显着抑制表皮生长因子受体 (EGFR)，接受 tucatinib 的患者可能会降低 EGFR 相关毒性的可能性，这已通过双重 HER2/EGFR 观察到TKI 拉帕替尼和泛 HER TKI neratinib。
人体肝微粒体的体外代谢研究表明，图卡替尼主要由药物代谢酶细胞色素 P450 (CYP) 2C8 清除，较小程度上由 CYP3A4 和 CYP3A5 清除，随后由胆汁排泄 。图卡替尼tucatinib的主要代谢物 ONT-993 是通过 CYP2C8 的羟基化作用形成的 。
安全性
总体而言，37 名志愿者中的三名 (8.1%) 在单次口服图卡替尼tucatinib300 mg 后经历了总共三个 TEAE，其中两个被认为与研究药物有关；所有这些都在第 10 天或之前得到解决。一名肝功能正常的志愿者报告了 1 级恶心，被认为与研究药物有关。另外两个 TEAE 在轻度肝功能损害组的志愿者中报告，包括被认为与 tucatinib 无关的 1 级皮炎和被认为与研究药物相关的 2 级转氨酶升高。除了一例转氨酶升高外，临床实验室评估、生命体征、心电图或体格检查均未发现具有临床意义的发现。没有严重的 TEAE，也没有 TEAE 需要合并用药。
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