Lorlatinib (洛拉替尼) 是一种有效的第三代间变性淋巴瘤激酶/c-ros 致癌基因 1 (ALK)/ROS1 TKI，具有广泛的获得性耐药突变覆盖范围，目前适用于治疗成人患者转移性非小细胞肺癌 (NSCLC)，其肿瘤经 FDA 批准的测试检测为ALK阳性。PF-06895751 是洛拉替尼在人类循环中最丰富的代谢物，对 ALK 和 ROS1 激酶靶标没有药理学活性。最近，根据 CROWN III 期研究的中期分析报告，在先前未经治疗的晚期ALK患者中与克唑替尼相比，在接受一线洛拉替尼治疗的患者中，基于盲法独立中央审查的阳性 NSCLC 无进展生存期明显更长(风险比 0.28;95% CI 0.19–0.41)。
目前批准的洛拉替尼起始剂量为 100 毫克，每日一次 (QD)。根据非临床体外研究和体内代谢谱分析的结果，确定洛拉替尼的广泛代谢是通过氧化和结合发生的。在两项人体吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 研究(也称为质量平衡研究)中，未变化的 lorlatinib 在尿液中占剂量的 < 2%，表明母体药物的尿液排泄极少。因此，预计肾功能损害不会对洛拉替尼的药代动力学或安全性产生重大影响。然而，群体药代动力学分析的结果表明，基线肌酐清除率 (CLcr) 是洛拉替尼血浆清除率变异性的一个具有统计学意义的预测指标。
几十年来，肺癌一直是世界上最常见的恶性肿瘤类型。洛拉替尼治疗导致临床脑转移率较低，对脑转移的治疗效果更好。血脑屏障(BBB)是血液循环与大脑神经组织之间的特殊屏障。它能有效限制血液中的某些物质进入大脑环境，从而保护大脑组织免受有害物质的侵害。血脑屏障对保证脑组织环境的稳定起着重要作用。 转移到大脑的癌细胞必须首先通过血脑屏障。同时，治疗肺癌脑转移的药物也必须首先通过血脑屏障。因此，BBB的异常开放在脑转移本身以及肺癌细胞脑转移的治疗中均起着重要作用。洛拉替尼靶向 ALK，对 ALK 阳性肺癌细胞具有显着抑制作用，并且，洛拉替尼更擅长穿越血脑屏障 (BBB)，改善颅内疾病控制。这表明洛拉替尼可能能够作用于血脑屏障，促进其开放以增强对脑转移的治疗效果。
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