新设计的选择性靶向 c-MET 的小分子抑制剂卡马替尼(inc280)已被开发用于治疗METex14 非小细胞肺癌(NSCLC)。在 GEOMETRY‐mono‐1 试验中，卡马替尼在既往接受过治疗的患者 ( n = 69)中产生的 ORR 为 40.6% (95% CI, 28.9-53.1)，在接受治疗的患者中产生的 ORR 为 67.9% ( 95% CI, 47.6-84.1)初治患者 ( n = 28).两个人群的中位 PFS 分别为 5.4 个月和 9.7 个月。这些结果表明，METex14是 NSCLC 中一个可操作的驱动致癌基因，具有有效的靶向治疗选择。因此，卡马替尼(inc280)获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗METex14 NSCLC。
MET 外显子 14跳跃改变 ( METex14 ) 与肿瘤发生的关联最初是在小细胞肺癌中发现的。随后的研究表明，14 号外显子侧翼的受体或供体位点的突变或缺失也发生在非小细胞肺癌( NSCLC ) 中。
卡马替尼(inc280)是第一个经FDA批准上市的MET抑制剂，作为一种口服、高选择性、有效、ATP 竞争性、可逆的 MET RTK 抑制剂，卡马替尼可阻断 NSCLC 细胞和动物模型中的 MET 依赖性信号传导和肿瘤活动。多项临床研究，包括在日本进行的一项 1 期研究，表明卡马替尼具有可控的安全性，并且在治疗非小细胞肺癌或晚期实体瘤方面具有可观的疗效。
卡马替尼(inc280)在 MET 阳性晚期 NSCLC 和其他实体瘤中的 I 期试验确定了推荐的 2 期剂量，即 400 毫克片剂 BID 或 600 毫克胶囊 BID。该研究证明了安全性和临床活性主要针对预先接受过治疗的患者(95% 之前接受过至少一种全身治疗)，这些患者存在各种 MET 改变，包括MET ex14 和 GCN ≥ 6 的扩增。最常见的不良事件(AEs ) 是 GI 相关的毒性和外周水肿。
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