乐伐替尼(E7080)治疗的患者常见不良事件的发生率

　　在（E7080）乐伐替尼治疗分化型甲状腺癌的研究中，大多数患者都出现了不良事件。在本报告中，我们检查了该三期、随机、双盲研究中常见的乐伐替尼出现的不良事件。

　　方法

　　根据不良事件通用术语标准 v4.0 对不良事件进行分级。392 名患者入组（乐伐替尼：261，安慰剂：131）并接受 24 毫克/天的乐伐替尼或安慰剂。主要结果指标是：探索性单变量和多变量分析中与无进展生存期和总生存期以及其他变量的关联。

　　结果

　　乐伐替尼治疗患者最常见的任何级别的不良事件（任何级别；3 级）包括蛋白尿（32%；10%）、腹泻（67%；9%）、疲劳/虚弱/不适（67%；10%） )、皮疹 (23%; 0.4%) 和掌跖红肿综合征 (33%; 3%)。这些不良事件没有 4 级事件。它们通常发生在早期（至首次发病的中位时间 [周]：蛋白尿 [6.1]、腹泻 [12.1]、疲劳/虚弱/不适 [3.0]、皮疹 [7.3] 和掌跖红肿综合征 [5.9]），以及主要通过剂量调整来解决（中位解决时间 [周]：蛋白尿 [8.8]、腹泻 [18.1]、疲劳/虚弱/不适 [16.3]、皮疹 [5.9] 和掌跖红肿综合征 [20.0]）。2 名 (1%) 患者出现蛋白尿和 4 名 (2%) 疲劳患者因这些不良事件而停药。无进展生存期与任何不良事件无关。东部肿瘤协作组表现状况（P = 0.001)、滤泡组织学 (P = 0.002) 和腹泻 (P = 0.023) 与多变量分析中的总生存期相关（腹泻患者的中位总生存期：未达到；未达到：17.1 个月）。

　　结论

　　在（E7080）乐伐替尼治疗分化型甲状腺癌的研究中，常见的不良事件通常发生在早期，主要通过调整剂量进行管理。总生存期与腹泻显着相关。

　　在乐伐替尼用于 RR-DTC 患者的 3 期关键研究中，乐伐替尼达到了其主要终点，与安慰剂相比，PFS 显着改善（分别为 18.3 和 3.6 个月；HR：0.21；99% CI：0.14-0.31；P < 0.001 ) 。乐伐替尼的反应率也显着提高（65% 对比安慰剂为 2%）。在主要数据截止时（2013 年 11 月 15 日），尚未达到客观反应的中位持续时间。在更新的反应分析中（数据截止日期为 2015 年 8 月 31 日），乐伐替尼的客观反应中位持续时间为 30 个月（95% CI：18.4-35.2），安慰剂为 14.7 个月（95% CI 7.5–不可评估）。在 OS 的更新分析（2014 年 6 月 15 日更新数据截止）中，使用保留秩、结构故障时间模型来调整交叉，OS 的 HR 为 0.53；95% CI：0.34–0.82，标称自举P = 0.0051。乐伐替尼的中位 OS 仍未达到，安慰剂组为 19.1 个月。

　　与其他已建立的 VEGF 靶向癌症疗法类似，乐伐替尼（E7080）与不同于细胞毒性治疗选择的 AE 相关。VEGF 或 VEGFR 抑制剂在很大程度上具有良好的耐受性，与细胞毒疗法相比，使用这些药物的患者不太可能停止治疗；然而，随着任何药物的长期使用，可能需要额外警惕副作用 。此外，鉴于晚期疾病患者的整体身体状况不佳，临床医生应做好适当监测和管理 AE 的准备，以改善或维持患者的生活质量。对 AE 的早期评估尤为重要，以便可以实施早期干预并让患者继续接受治疗。

　　在第三阶段 SELECT 研究中，毒性很常见，几乎所有患者都报告了 TEAE（乐伐替尼，100%；安慰剂，90%）。最常见的 TEAE 是高血压，已在单独的分析中进行了检查。在这项分析中，五种常见的乐伐替尼出现的 AE（腹泻、疲劳/虚弱/不适、蛋白尿、皮疹和 PPES）通常发生在早期 - 在开始治疗的前 2 个月内 - 并在治疗过程中减少。腹泻的发生率在第一个周期最高，在乐伐替尼治疗的第二和第五周期之间相对稳定，然后下降。同样，疲劳/虚弱/不适的频率在第一周期最高，但在第二周期之后急剧下降。虽然临床医生应考虑对进行性 RR-DTC 患者进行乐伐替尼治疗，但重要的是在治疗前充分控制先前存在的疾病。对于已有高血压的患者尤其如此，因为这是常见的乐伐替尼出现的 AE。

　　总之，这些来自 SELECT 的常见 TEAE（腹泻、疲劳/虚弱/不适、蛋白尿、皮疹和 PPES）可以通过剂量调整和支持性护理得到控制，并且很少有患者因这些事件而停止乐伐替尼（E7080）治疗。因此，该分析的结果提供了关于在乐伐替尼给药期间需要主动管理毒性的见解，特别是在开始治疗后，以最大限度地为患者带来治疗益处。微信扫描下方二维码了解更多：