转移性前列腺癌中用奥拉帕尼olaparib的疗效

　　前列腺癌是一种异质性疾病，但目前的治疗方法并非基于分子分层。我们假设具有 DNA 修复缺陷的转移性去势抵抗性前列腺癌会对使用奥拉帕尼（olaparib）的聚（二磷酸腺苷 [ADP]-核糖）聚合酶 (PARP) 抑制产生反应。

　　我们进行了一项 2 期试验，其中转移性去势抵抗性前列腺癌患者接受了 olaparib 片剂的治疗，剂量为 400 mg，每天两次。主要终点是反应率，定义为根据实体瘤反应评估标准 1.1 版的客观反应，或前列腺特异性抗原水平降低至少 50% 或循环中确认的降低肿瘤细胞计数从每 7.5 ml 血液 5 个或更多细胞到每 7.5 ml 少于 5 个细胞。对来自强制性肿瘤活检的样本进行了靶向下一代测序、外显子组和转录组分析以及数字聚合酶链反应测试。

　　总共有 50 名患者入组；所有患者均接受过多西他赛治疗，49 人 (98%) 接受过阿比特龙或恩杂鲁胺治疗，29 人 (58%) 接受过卡巴他赛治疗。可以评估的 49 名患者中有 16 名有反应（33%；95% 置信区间，20 至 48），其中 12 名患者接受研究治疗超过 6 个月。下一代测序在 49 名可以评估的患者中的 16 名（33%）中发现了 DNA 修复基因（包括BRCA1/2、ATM、范可尼贫血基因和CHEK2 ）中的纯合缺失、有害突变或两者兼有。

　　在这 16 名患者中，14 名（88%）对奥拉帕尼有反应，包括所有 7 名BRCA2缺失患者（4 名双等位基因体细胞缺失，3 名生殖系突变）和 5 名中的 4 名ATM畸变。生物标志物套件的特异性为 94%。贫血（50 名患者中的 10 名 [20%]）和疲劳（6 名 [12%]）是最常见的 3 级或 4 级不良事件，这些发现与之前对奥拉帕尼的研究一致。

　　对前列腺癌不再对标准治疗产生反应且存在 DNA 修复基因缺陷的患者使用 PARP 抑制剂奥拉帕尼治疗导致高反应率。更多详情可咨询下方微信。