维全特/帕唑帕尼诱发心动过缓的可能性

　　维全特/帕唑帕尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，与心血管不良事件有关，例如高血压、心功能不全和血栓栓塞。然而，有症状的帕唑帕尼相关心动过缓并不常见。我们在此报告一例用帕唑帕尼治疗 1 个月的孤立性纤维瘤/血管外皮细胞瘤 (SFT/HPC) 患者出现症状性心动过缓，每分钟 35 次。停用帕唑帕尼后，他的心率很快恢复到正常范围。他以减少的剂量重新开始帕唑帕尼，继续进行，没有 SFT/HPC 进展或心动过缓复发。该病例突出了帕唑帕尼诱发心动过缓的可能性以及监测患者心率的重要性。

　　我们在此报告一例严重的症状性心动过缓，可能与帕唑帕尼用于 SFT/HPC 的给药有关。SFT/HPC 是一种成纤维细胞间充质肿瘤，通常表现出丰富的分支脉管系统，其特征是内皮管和芽的形成，周围有圆形细胞鞘。维全特/帕唑帕尼已被批准用于治疗发生局部复发或远处转移的血管丰富实体瘤患者，例如肾细胞癌和 SFT/HPC。此外，最近有几项研究报道，包括帕唑帕尼在内的血管生成抑制剂可以实现长效的 SFT/HPC 稳定。最近的研究还表明，帕唑帕尼可有效治疗转移性 SFT/HPC 。根据这些报告，我们的 SFT/HPC 患者开始定期服用帕唑帕尼。

　　血管生成抑制剂已被证明与血管事件相关，例如高血压、血栓栓塞和极少发生的主动脉夹层，以及心脏事件，例如心功能不全。在一项 SFT/HPC 的 III 期试验中，与维全特/帕唑帕尼相关的常见不良事件包括腹泻、疲劳、恶心和高血压。在 VOTRIENTⓇ的包装说明书上，高血压、心功能不全、动脉和静脉血栓栓塞、QT 延长和出血被指示为与心血管系统相关的严重不良事件。然而，仅报告了无症状的心动过缓，而非有症状的心动过缓，即便如此，也仅在 ＜5% 的 VOTRIENT 治疗病例中出现Ⓡ.据我们所知，这是第一份因帕唑帕尼而出现症状性心动过缓患者的报告。

　　窦性心动过缓在多种情况下作为病理反应发生。然而，该患者是一名年轻的成年男性，他的背景中没有心血管合并症。虽然没有进行运动负荷测试或电生理研究，但我们认为他的窦性心动过缓可能是由于维全特/帕唑帕尼引起的自主神经系统功能障碍。尽管患者在治疗前心率相对较慢，在帕唑帕尼治疗期间未发生QT间期延长、电解异常和促心律失常药物给药，提示帕唑帕尼与严重心动过缓的发生密切相关。

　　本例患者在窦性心动过缓发作前四年接受了 GKRS。GKRS 以精确的精度聚焦强伽马射线束来治疗大脑中的病变。GKRS 的不良事件因各种因素而异，例如肿瘤类型、给药剂量和治疗病变的位置。报告的 GKRS 不良事件包括疲劳、恶心、头痛、头晕或眩晕、脱发和局部脑肿胀。大多数这些影响往往是轻微的，并在治疗后几天内自发消退。出于这个原因，GKRS 不太可能与照射四年后窦性心动过缓的发展有关。

　　VOTRIENT Ⓡ 插入表明维全特/帕唑帕尼 800 mg 的半衰期为 37.8 小时，与他的临床病程一致。帕唑帕尼的血药浓度可能与心动过缓的发作有关。短暂中断后四分之一剂量的帕唑帕尼（200 mg/天）在一定程度上延长了其疗效，抑制 SFT/HPC 进展 6 个月而无促心律失常作用。当需要定期服用帕唑帕尼时，将考虑植入起搏器以预防症状性心动过缓。为了达到疗效和安全性的最佳平衡，临床帕唑帕尼治疗期间应监测基本不良事件，包括心率异常。

　　在 TKI 中，克唑替尼和色瑞替尼是通常靶向间变性淋巴瘤激酶 ALK 和 ROS 原癌基因 1 的小分子 TKI，据报道与心动过缓有关。维全特/帕唑帕尼是一种有效的多靶点 TKI，可抑制 1、2 和 3 型血管内皮生长因子受体 (VEGFR) 下游的血管生成信号传导；血小板衍生生长因子受体 (PDGFR) α 和 β；和 KIT 原癌基因。然而，帕唑帕尼对 VEGFR 或 PDGFR 的抑制或其他脱靶效应是否与心动过缓和自主神经系统破坏有关仍不清楚。需要进一步的研究来确定帕唑帕尼诱导的心动过缓的确切分子机制。

　　总之，我们遇到了一例维全特/帕唑帕尼引起的严重症状性心动过缓。短暂中断后，在 6 个月的随访期间，以四分之一剂量恢复帕唑帕尼，未复发心动过缓或新症状。帕唑帕尼治疗期间应注意心动过缓的可能性。微信扫描下方二维码了解更多：