本研究旨在评估实际使用阿西替尼（axitinib）的疗效，并开发一个预后模型，用于对可以从阿西替尼获得长期益处的患者进行分层。这是一项回顾性、描述性研究，评估阿西替尼在 2012 年 1 月至 2019 年 2 月期间在日本泌尿肿瘤学组 36 家医院中的 1 家接受过 1 或 2 种全身抗血管生成治疗方案的转移性肾细胞癌患者中的疗效。主要结果是总生存期（OS）。使用拆分样本方法，选择与 OS 有显着关系的候选变量来创建模型。使用队列的其余部分验证了新模型。总共有 485 名患者入组。整个研究人群的中位 OS 为 34 个月，而根据新的风险分类模型，在有利、中度和低风险组中分别没有达到 27 个月和 14 个月。
最终风险模型中包括以下 4 个变量：诊断时的疾病阶段、阿西替尼治疗开始时的转移部位数量、血清白蛋白水平和中性粒细胞：淋巴细胞比率。新模型在 12、36 和 60 个月时的调整曲线下面积值分别为 0.77、0.82 和 0.82。阿西替尼在常规实践中的疗效与之前报道的相当，甚至更胜一筹。新模型有利风险组中的患者可能会从阿西替尼治疗中获得长期生存益处。根据新的风险分类模型。
本研究重点关注在 1 或 2 次 VEGFR-TKI 方案后接受阿西替尼（axitinib）治疗的患者。报告了这些患者的临床结果，并为这些患者开发了一种新的预后模型。所有患者的中位 OS 为 34 个月，这与之前报告的结果相当。此外，我们确定了 OS 的潜在预后因素，即中性粒细胞：淋巴细胞比率、血清白蛋白水平、诊断时的转移灶数量和诊断时的疾病分期。未表现出任何这些不良预后因素的患者从阿西替尼作为二线或后续治疗的长期获益，并表现出良好的 OS。这些发现表明，阿西替尼作为二线或后续治疗在先前接受过 VEGFR-TKI 单药治疗的转移性肾细胞癌患者中仍然有效且耐受性良好。
本研究的结果与大队列 AXIS 试验的结果相当。在当前研究和 AXIS 试验中，研究人群的中位 OS 分别为 34.0 和 20.1 个月，中位 PFS 分别为 14.0 和 6.7 个月，ORR 分别为 22.8% 和 23.0%。本研究中阿西替尼治疗的中位持续时间（9.0 个月）略长于 AXIS 试验（8.2 个月）。关于中位 OS，我们的结果与其他回顾性队列研究的结果相当（中位 OS，15.5-29.5 个月）。有趣的是，亚洲国家报告的中位 OS 和 PFS 值比欧洲和北美报告的要长，尽管两组的 ORR 相似。造成这种情况的一些可能原因包括种族差异和健康保险制度的差异。正如其他地方报道的那样，对阿西替尼治疗的临床反应不依赖于转移性肾细胞癌一线 VEGFR-TKI 治疗的类型。此外，在二线或三线设置之间未观察到治疗效果的显着差异。这可能是由于该研究队列的统计功效较低。
常见的 3 级或更高级别或导致剂量减少或治疗中断的 AE 是腹泻、疲劳、蛋白尿、食欲下降和手足综合征。尽管 AXIS 试验中常见的 AE（任何级别）是高血压，但高血压是本研究中第七常见的 AE。造成这种情况的原因之一是血压得到了适当的管理，并且在当前的研究中没有因高血压而中断或停用阿西替尼。另一个原因是，在现实世界中，17% 的患者小心减少了阿西替尼的初始剂量。事实上，阿西替尼的半衰期很短，如果停药，患者可以很容易地从不良事件中恢复。
本研究中确定的所有 4个预后因素，中性粒细胞：淋巴细胞比率，血清白蛋白水平，诊断时的疾病阶段和转移部位的数量，线治疗设置。特别是，中性粒细胞：淋巴细胞比率和血清白蛋白水平都被认为是炎症标志物。如前所述，血清白蛋白水平是格拉斯哥预后因素之一。最近，据报道，中性粒细胞：淋巴细胞比率与接受 VEGFR-TKI 或免疫检查点抑制剂治疗的转移性肾细胞癌患者的预后相关。关于转移性肾细胞癌后续治疗的预后因素，中性粒细胞：淋巴细胞比率，血清白蛋白水平，血清 LDH 水平，血清CRP 水平和血小板：淋巴细胞比率已被确定为预后标志物。然而，这些研究的模型开发队列由异质人群组成，其中包括接受过多种治疗的患者，包括 VEGFR-TKI 和 mTOR 抑制剂。一些先前的研究重点关注阿西替尼后续治疗转移性肾细胞癌，将血清 CRP 水平、既往肾切除术、诊断时年龄、透明细胞组织学和转移部位数量确定为 OS 的重要预测因子.
本研究的结果表明，中性粒细胞：淋巴细胞比率、血清白蛋白水平、诊断时的疾病分期和阿西替尼（axitinib）治疗开始时的转移部位数量这 4 个因素被确定为潜在的预后因素。在后续治疗环境中接受阿西替尼治疗的转移性肾细胞癌患者。没有任何这些预后因素的患者将被分配到有利的风险组，并且在使用阿西替尼治疗时预计会显示出有利的 OS。微信扫描下方二维码了解更多：
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