MET 的第三个生物标志物包括外显子 14 及其周围的改变，最常见的是外显子 14 跳跃。回顾性数据支持 MET 外显子 14 跳跃 NSCLC 赋予对直接 MET 抑制剂卡马替尼(又叫卡玛替尼)的敏感性。
Geometry mono-1 试验评估了新一代口服选择性可逆 MET 抑制剂卡马替尼(卡玛替尼)在没有 EGFR 或 ALK 改变和携带 MET 外显子 14 跳跃突变的晚期 NSCLC 中的疗效。该研究评估了作为一线和后续线治疗的疗效。外显子 14 突变的更新结果发现，28 名初治患者的 ORR 为 67.9% (CI：47.6–84.1)，69 名既往治疗患者的 ORR 为 40.6% (CI：28.9–53.1)，中位反应持续时间每组分别为 12.6 个月(5.6-未达到)和 9.7 个月(5.6-13)。此外，13 名脑转移患者中有 7 名报告了部分反应。这些初步结果和有利的毒性特征主要包括外周水肿、胃肠道和肌酸增加，其中 31.5% 为 3 级和 4 级。
美国临床肿瘤学会 2020 年会议发布了卡马替尼(卡玛替尼)对携带MET扩增的 NSCLC 患者疗效的数据。扩增被定义为基因拷贝数 ≥ 10.在 15 名初治患者中，ORR 为 40%(CI：16.3-67.7)，而在 69 名接受过治疗的患者中为 29%(CI：18.7-41.2)。初治患者和接受过治疗的患者的中位 DOR 分别为 8.3(范围：4.2-15.4)和 7.5(范围：2.6-14.3)个月。这些亚组未达到主要终点。此外，在 126 名基因拷贝数 <10 的预治疗患者中，ORR 介于 6.7% 和 11.9% 之间，反应与基因拷贝数呈线性相关。
已尝试将用于 NSCLC 的 TKI 与 ICI 相结合。毒性被证明是最重要的限制——目前，还没有明确出现协同作用的信号。在 ALK 重排患者中，克唑替尼与纳武利尤单抗联合使用，由于严重肝功能障碍显着增加，部分患者死亡，该试验提前结束。然而，有趣的是，无论 MET 失调如何，卡马替尼(卡玛替尼)与 PD-1 抑制剂派姆单抗联合使用时都显示出临床前免疫调节作用。
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