卡博替尼Cabozantinib首先在乳腺癌、肺癌、甲状腺髓样癌(MTC)以及前列腺癌的小鼠癌症模型中进行了研究。甲状腺髓样癌的I期剂量递增试验得出结论，根据盐形式的分子量，最大耐受剂量为每天175mg，相当于140mg游离基药物，因此推荐的II期剂量为每天140mg市售制剂称为Cometriq。随后的III期研究在MTC中确定了140mg的剂量，并导致FDA批准该适应症。
在晚期肾细胞癌中，卡博替尼Cabozantinib首先在经过大量预处理的患者中进行了临床研究，并显示出有前途的活性，部分缓解率为28%。25名患者参加了这项I期研究，所有患者均接受过至少一种既往治疗，其中88%接受过抗VEGF治疗（14名患者服用舒尼替尼），50%接受过三种或更多种既往治疗。
卡博替尼Cabozantinib的剂量为每天口服140毫克，这被确定为最大耐受剂量。根据Heng标准，25名患者中有21名属于中等风险组，3名属于预后不良类别，只有1名属于有利风险类别。本研究中的反应率非常有希望，有7名(28%)达到部分反应，13名患者病情稳定(52%)。只有一名患者(4%)出现疾病进展。中位无进展生存期为12.9个月，中位总生存期为15.0个月。四名患者有骨转移，其中四分之三表现出客观反应。两名患者有骨痛，卡博替尼Cabozantinib可显着缓解这两名患者的症状。在这个相对初步的基础上，但在晚期RCC的药物相互作用试验中观察到有希望的疗效。60mg的剂量水平是根据在转移性前列腺癌中进行的剂量递减试验选择的，该试验显示出相当的疗效和更好的耐受性。
在多种体内肿瘤模型中，卡博替尼Cabozantinib是一种有效的VEGFR2和MET抑制剂，它可以阻断甲状腺髓样癌人异种移植模型中致癌突变体RET的磷酸化。它还抑制ROS1、FLT3和AXL。
在临床前模型中，卡博替尼Cabozantinib在多种肿瘤模型中阻断血管生成、转移并诱导肿瘤消退，包括RCC、MTC、肺癌、乳腺癌、神经母细胞瘤、肝细胞癌、结直肠癌和胃肠道间质癌。详情请扫码咨询：
