符合条件的患者年龄在 18 岁或以上，并且经病理证实为 PRCC。强制提交可用于PRCC亚型的回顾性中央裁决的组织。允许患者接受多达一种先前的全身治疗，不包括 VEGF 或 MET 导向的药物。接受过充分治疗的已知脑转移患者符合条件。符合条件的患者的 Zubrod 体能状态为 0-1，器官和骨髓功能充足。排除有严重并发疾病或研究药物禁忌症的患者。患者被随机分配到舒尼替尼（Sunitinib）的对照组或三个研究组之一：卡博替尼、克唑替尼和萨沃替尼。随机化在两个分层因素上动态平衡：
所有研究药物均由国家癌症研究所提供。舒尼替尼口服给药，剂量为 50 mg，第 4 周，第 2 周，允许减量至 37.5 mg 和 25 mg。卡博替尼每天口服 60 毫克，允许剂量减少至 40 毫克和 20 毫克。克唑替尼以 250 mg 每天两次给药，剂量减少至每天两次 200 mg 和允许每天一次 250 mg。Savolitinib 每天口服 600 毫克，允许每天口服 400 毫克和 200 毫克。患者接受研究治疗直至放射学进展或临床恶化/不可接受的毒性，由研究者确定。
主要终点是 PFS，定义为从随机化到影像学或临床进展、症状恶化或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。次要终点包括毒性、客观反应率和总生存期，定义为从随机化到任何原因死亡的时间。在基线和随机分组后每 12 周对患者进行计算机断层扫描或磁共振成像评估。评估一直持续到影像学进展或研究治疗停止，并要求在随机化后长达 3 年的进一步有限随访。安全性由参与的研究人员使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 4.0 版进行评估，
作为试验的一部分，符合条件的受试者提交了存档的福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤材料。参与的站点需要提交病理报告和一张具有代表性的苏木精/伊红染色载玻片，以使用 Aperio 数字病理载玻片扫描仪进行 40 倍扫描。三位具有 PRCC 专业知识的泌尿病理学家独立审查了所有病例，并在需要时审查了先前的病理报告，以审查先前进行的局部免疫染色。每位病理学家认为病例具有 1 型、2 型或未另行指定 (NOS)/未分类的乳头状组织学。乳头状组织学的命名基于先前描述的特征。具有混合特征或不属于任一类别的病例被认为是 NOS/未分类的乳头状。有分歧时，按多数分类，不同意时，重新审查。如果在重新审查后需要，小组讨论解决分类或考虑 NOS/未分类。
初始版本和所有后续修订均由国家癌症研究所中央机构审查委员会批准。该研究是根据国际协调良好临床实践指南会议和赫尔辛基宣言的原则进行的。从所有患者获得书面同意。主要终点是 PFS，如上定义。我们估计，对于 164 名符合条件的患者（每组 41 名患者），我们将有 85% 的能力检测到相对于舒尼替尼（单侧 α 为 0.10）在三个实验组中的任何一个中的中位 PFS 改善 75%。这是基于舒尼替尼组中位 PFS 为 6.0 个月的假设。比例风险 (PH) 模型用于评估 PFS 的每个成对治疗比较，调整模型中作为协变量的两个分层因素。尽管报告了单侧 p 值（如协议中所述），但我们还报告了 95% 的置信区间用于描述目的，以便评估两侧 0.05 显着性水平。
预先指定在每个实验组记录 15 次 PFS 事件后进行无效分析。如果实验组与舒尼替尼的 PFS 风险比大于 1，对应于实验组的 PFS 较差，则建议关闭该组。在预先指定的支持性分析中，通过在 PFS 的 PH 模型中拟合交互项来评估组织学亚型（局部指定和中央审查）的预后意义，并评估其可能的治疗修改。更多舒尼替尼详情可咨询下方微信。
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