易瑞沙/吉非替尼联合化疗是否对晚期有溢

　　吉非替尼（易瑞沙）联合化疗是否对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）有益仍存在争议。本研究旨在总结现有证据，比较吉非替尼联合化疗与单纯化疗治疗晚期NSCLC的疗效和安全性。

　　方法：

　　从 PubMed、EMBASE 和 Cochrane 数据库中检索到比较吉非替尼联合化疗和单独化疗治疗 NSCLC 的效果的文献。主要结局指标包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

　　结果：

　　共纳入 7 项随机对照试验，共涉及 1418 名患者。 与单独化疗相比，吉非替尼联合化疗治疗后PFS 出现显着改善（风险比 (HR) = 0.60 [95% CI 0.43, 0.82]，P = .001）。亚组分析显示序贯给药具有显着优势（HR = 0.67 [95% CI 0.57, 0.79]，P < .00001）。OS 没有显着改善（HR = 0.92 [95% CI 0.71, 1.20]，P = .54），总体缓解率（ORR）没有显着改善（HR = 0.98 [95% CI 0.67, 1.44]，磷 = .93)。与单纯化疗相比，吉非替尼联合化疗组的皮疹和腹泻风险（比值比）更高，2组间3/4级皮疹和血小板减少有显着差异。

　　结论：

　　吉非替尼（易瑞沙）联合化疗在 PFS 方面优于单独化疗，序贯给药可延长患者的 PFS，但在 OS 或 ORR 中未显示生存优势。吉非替尼联合化疗会加重皮疹、腹泻和血小板减少症。

　　研究人员担心对吉非替尼（易瑞沙）的耐药性和铂类化疗药物的副作用。然而，大约 20% 的患者无法进行 EGFR 突变检测，特别是在亚太地区和世界其他欠发达地区。对于这部分患者，化疗和吉非替尼的组合可能会带来一些好处。在标准化疗中，吉非替尼联合或序贯给药已在临床试验中多次进行，但吉非替尼能否显着提高化疗的生存优势，减少化疗的不良反应尚不清楚。现有的荟萃分析结果表明，在治疗方案中插入吉非替尼或厄洛替尼可以提高化疗疗效。对化疗与吉非替尼和单独使用吉非替尼的治疗效果进行了比较研究，[20]也有关于吉非替尼给药是否对生存有影响的研究。然而，尚无对吉非替尼联合化疗和单独化疗的治疗效果的荟萃分析，也没有比较各种给药方式的差异，即插入、连续或序贯治疗。

　　这项荟萃分析显示，接受吉非替尼（易瑞沙）联合化疗的患者 PFS 有所改善，并且存在统计学显着差异（HR = 0.60 [95% CI 0.43, 0.82]，P = 0.001），但没有改善OS (HR = 0.92 [95] %CI 0.71, 1.20),P = .54)。这与之前的 2 项系统评价一致，表明 EGFR-TKI 可与化疗联合应用以改善 PFS，但不能改善 OS。

　　亚组分析结果显示EGFR突变患者或腺癌患者的PFS无改善；与单纯化疗相比，吉非替尼（易瑞沙）联合化疗延长了亚洲患者的 PFS，但 OS 没有改善。

　　与单独化疗相比，化疗联合吉非替尼（易瑞沙）未显示出生存优势，而吉非替尼的插入或持续给药未显示 PFS 和 OS 的改善。与单一化疗相比，同步化疗联合吉非替尼没有显示出生存优势的原因可能是这种药物组合的潜在拮抗作用。临床前研究表明EGFR-TKI可诱导细胞周期阻滞在G1期，这与EGFR-TKI可引起细胞周期阻滞在G1期的理论一致。这可以保护肿瘤细胞免受细胞周期依赖性化疗药物的细胞毒性。然而，与单独化疗相比，序贯给予吉非替尼的化疗显着改善了 PFS。

　　吉非替尼（易瑞沙）联合化疗组与单一化疗组的常见不良反应大致相同，而吉非替尼联合化疗组的皮疹和腹泻风险高于单独化疗。吉非替尼之间的 3/4 级皮疹 (OR = 7.45 [95% CI 1.70, 32.59],P = .008) 和血小板减少症 (OR = 1.75 [95% CI 1.17, 2.63],P = .007) 存在显着差异联合化疗组和单一化疗组。微信扫描下方二维码了解更多：