甲磺酸奥希替尼(AZD9291)治疗肺癌颅内转移性疾病的有效性如何

　　甲磺酸奥希替尼（AZD9291）治疗表皮生长因子受体改变的非小细胞肺癌颅内转移性疾病的有效性和安全性如何？

　　在这项系统评价和荟萃分析中报告了 324 名患者的 15 项研究中，计算了中枢神经系统客观缓解率和中枢神经系统疾病控制率，以便与颅内转移性疾病管理中其他靶向治疗的报告进行比较。不良事件的通用术语标准（3.0 版）3 级或更高的不良事件发生率与其他靶向治疗一致或更低。

　　这些发现支持在颅内转移性疾病管理中使用奥希替尼（AZD9291）。

　　对于许多癌症患者来说，颅内转移性疾病 (IMD) 是一种严重且改变生活的并发症。靶向治疗可以解决当前治疗的局限性，作为一种额外的药物来控制一些 IMD 患者的颅内疾病。鉴于缺乏关于有效性的证据，目前的指南没有就使用靶向治疗提出建议。甲磺酸奥希替尼是一种突变型表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂，可穿透血脑屏障并抑制具有特定 EGFR 改变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的肿瘤细胞存活和增殖。

　　结果

　　15 项研究报告了 324 名患者，被纳入荟萃分析。CNS客观缓解率为64%（95% CI，53%-76%；n = 195），CNS疾病控制率为90%（95% CI，85%-93%；n = 246）。纳入的研究报告了 7% 至 23% 的完整颅内反应率，颅内病变大小的中位数最佳减少为 -40% 至 -64%，以及不良事件通用术语标准（3.0 版）3 级或更高的不良事件率 19 % 至 39%。亚组分析没有揭示其他异质性来源。

　　结论和相关性

　　本文报告的研究结果支持奥希替尼（AZD9291）在治疗转移性 EGFR 变异 NSCLC 和接受奥希替尼治疗的 IMD 患者中的潜在作用。临床决策者将受益于将 IMD 患者纳入未来的试验，以确定预测对靶向治疗反应的因素。

　　本文报告的 CNS ORR (64%; 95% CI, 53%-76%) 证实并加强了 AURA2 和 AURA 扩展试验的 CNS 数据汇总分析中报告的结果 (54%; 95% CI, 39%- 68%；n = 50)。34然而，2 项异常值研究24、38被排除在 CNS ORR 的最终荟萃分析之外，报告的值与汇总效应量相比超过 2 个 SD。第一次异常值研究在 40 名 IMD 患者中检查了奥希替尼的有效性，这些患者分为进行性未治疗的 CNS 疾病、进行性放疗治疗的 CNS 疾病或稳定的 CNS 疾病。该研究报告的 CNS ORR（32% [31 名患者中的 10 名]）可能低于本文报告的值，因为纳入了进展性 IMD 患者，这是本分析中包括的其他研究的排除标准。第二项异常值研究报告了 91% 的 CNS ORR（95% CI，71%-99%；22 名患者中有 20 名）。这个百分比可能高于本文报告的值，因为该研究中的患者之前没有接受过任何 EGFR-TKI 治疗，与许多纳入研究中的患者相比接受了奥希替尼作为二线或三线治疗。

　　这些结果支持奥希替尼（AZD9291）在治疗 IMD 患者中的潜在作用，但尚不清楚这可能是作为一种辅助治疗或非辅助治疗，还是作为标准一线治疗（如神经外科或放射治疗）的替代品。肿瘤学试验应继续纳入 IMD 患者，以阐明对这些个体使用新疗法。来自大型试验的肿瘤基因分型和亚组分析的进展可能会更好地评估个体患者对靶向治疗的反应，并更准确地定义奥希替尼和其他靶向治疗在 IMD 管理中的作用。微信扫描下方二维码了解更多：