格列卫/伊马替尼的作用方式

　　格列卫/伊马替尼被认为是慢性髓性白血病 (CML) 患者的标准一线全身治疗，并通过靶向 BCR-ABL 酪氨酸激酶发挥作用。伊马替尼显着改变了临床管理并改善了 CML 和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ALL) 的预后。

　　伊马替尼的作用方式

　　BCR-ABL 酪氨酸激酶是一种组成型活性激酶，其通过与 ATP 结合并将磷酸基团从 ATP 转移到各种底物上的酪氨酸残基而发挥作用。这种活动导致骨髓细胞过度增殖，这是 CML 的特征。伊马替尼通过阻断 ATP 与 BCR-ABL 酪氨酸激酶的结合发挥作用，从而抑制激酶的活性。在没有酪氨酸激酶活性的情况下，BCR-ABL 功能所需的底物不能被磷酸化。

　　格列卫/伊马替尼的中国疗效研究和比较研究

　　伊马替尼（格列卫®）于2001年在中国大陆上市，大量CML和Ph+ALL患者使用伊马替尼治疗取得了良好疗效。格列卫国际患者援助计划 (GIPAP) 使数以千计的中国患者在这个发展中国家接受伊马替尼成为可能。因此，我们将总结中国近十年来相对大量的伊马替尼临床研究。

　　通过对晚期 CML-CP 患者在接受伊马替尼 CCyR 后的分子反应的 6 年随访，Qin 等人还发现，伊马替尼可以诱导大多数晚期 CML-CP 患者在达到 CCyR 后实现长期持久反应。CCyR 首次达到的时间和 CCyR 后 BCR-ABL 减少的深度都与长期无事件生存 (EFS) 相关。最近对北京大学人民医院接受伊马替尼单药治疗的 171 名 CML-CP 患者的分析比较了伊马替尼单药治疗作为初始治疗（n=73）和再治疗（n=98）的 7 年反应。与 IRIS 研究的结果类似，两组 CCyR 加 MMR 患者的预期 7 年无进展生存期 (PFS) 在 12 个月时为 100%。与用作二线再治疗相比，使用伊马替尼作为初始治疗有显着的益处。初始治疗组的 7 年 EFS 显着高于再治疗组（分别为 92% 和 70%；P= 0.049）。

　　两项研究评估了伊马替尼治疗加速期（CML-AP）和 CML-BC 成年 CML 细胞患者的疗效和安全性。两项研究还显示了高血液学反应（HR：93.3%）和 CHR（46.7%–85.3%）。在 HR 患者中，估计的 4 年 PFS 和 OS 率分别为 48.2% 和 52.2%。

　　格列卫/伊马替尼的安全性和耐受性

　　一般来说，格列卫/伊马替尼总体耐受性良好，尽管在 CML 和 Ph+ALL 患者中常见轻度至中度毒性，几乎所有患者都经历至少一种轻度或中度治疗相关不良事件（1-2 级）。伊马替尼的毒性与疾病阶段和药物剂量密切相关。显然，接受更高剂量的晚期疾病患者遭受更频繁和更严重的毒性。由于更高剂量的伊马替尼给药，晚期疾病患者有更常见的剂量中断和减少。这些患者的成功治疗依赖于对不良事件的及时有效管理。

　　在 IRIS 试验中，很大比例的 CML-CP 患者因服用 400 mg 伊马替尼而出现 3 级或 4 级血液学毒性。尽管中性粒细胞减少症 (14.3%) 和血小板减少症 (7.8%) 的发生率很高，但仅 3% 的患者出现 3-4 级贫血。各自的感染和出血并发症仍然很少见。Zhou 等人报道，中国 CML-CP 患者分别发生 17.8%、5.9% 和 21.8% 的 3-4 级中性粒细胞减少、贫血和血小板减少。40%-60% 的晚期疾病患者出现 3-4 级血液学毒性。

　　正如预期的那样，在 CML-CP 患者中较高剂量的格列卫/伊马替尼（600-800 mg/天）导致在几项单臂研究和比较在未治疗的 CML-CP 中，伊马替尼 400 mg 对比 800 mg。此外，骨髓毒性通常是早期事件，在伊马替尼治疗的前 12 个月中更常见。在 12 个月治疗后 IFN 失败后，伊马替尼治疗 CML-CP 的 II 期单臂试验中，中性粒细胞减少症从 33% 降至 13%，血小板减少症从 18% 降至 1.9%，贫血从 6% 降至1.4%。与 CML-CP 患者相比，在 CML-AP 患者中也观察到更常见的 3-4 级血液学毒性；在接受 600 mg 每日一次的 CML-CP 患者中，观察到 3-4 级中性粒细胞减少症，而在 47% 的 CML-AP 患者中观察到严重贫血和血小板减少症。同样，在 CML-BC 中，分别有 64%、62% 和 52% 的患者观察到 3-4 级中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。接受伊马替尼治疗的 CML-BC 患者比 CML-CP 和 CML-AP 患者发热更频繁。然而，建议不要停止治疗或减少伊马替尼的剂量，尽管有骨髓毒性，但继续伊马替尼可能对某些患者是合适的。在接受更高剂量伊马替尼的中国患者中未报告血液学毒性。

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