单独接受泰瑞沙/奥希替尼治疗患者的临床结果

　　奥希替尼（泰瑞沙）是第三代酪氨酸激酶抑制剂，最初被批准用于具有 T790M 获得性耐药的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC)，现在被批准用于一线治疗。然而，支持在未经治疗的脑转移瘤中使用奥希替尼的数据有限，尽管它已经确定了中枢神经系统 (CNS) 的活性。我们的研究比较了接受颅脑照射和奥希替尼治疗的进展性脑转移患者与单独接受奥希替尼治疗的患者的临床结果。

　　方法：

　　通过搜索电子病历数据库，确定了 2015 年 11 月至 2016 年 12 月期间在斯坦福癌症中心接受奥希替尼治疗的 40 名患者。11 名患者出现脑转移进展且未接受放疗（A 组），9 名患者出现脑转移进展并在开始奥希替尼时接受放疗（B 组），20 名患者在开始奥希替尼时脑转移稳定（C 组） .对三组患者和疾病特征、放射学反应和生存结果进行了回顾性评估。

　　结果：

　　中枢神经系统反应率为 32.3%。中位治疗失败时间 (TTF)、总无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 分别为 10.0 个月（95% 置信区间 [CI]，4.5-11.8）、8.8 个月（95% CI，6.2- 12.1) 和 16.2 个月。A 组的中位 TTF 为 15.1 个月（95% CI，1.7-28.5），B 组为 7.7 个月（95% CI，0-15.5），C 组为 10.7 个月（95% CI，9.0-12.5）。A 组的中位 PFS 为 8.8 个月（95% CI，4.3-13.4），B 组未达到，C 组为 8.4 个月（95% CI，5.6-11.1）。A 组和 C 组的中位 OS 未达到，B 组为 16.2 个月。三组之间的 TTF、PFS 或 OS 没有明显差异。

　　结论：

　　在我们的系列研究中，对于进展性脑转移的患者，在开始使用奥希替尼（泰瑞沙）之前接受放射治疗并未延长 TTF、PFS 或 OS。为了最大限度地降低辐射相关毒性的风险，对于一些在二线环境中最初对奥希替尼有反应的脑转移EGFR突变 NSCLC患者，可以考虑延迟放疗。

　　奥希替尼（泰瑞沙）是一种第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，最近被批准用于一线治疗EGFR突变的非小细胞肺癌。尽管它似乎具有中枢神经系统 (CNS) 活性，但大多数临床试验都排除了未经治疗的进展性脑转移患者。这项研究纳入了接受奥希替尼治疗的稳定和进展中枢神经系统转移的患者，发现单独接受奥希替尼治疗的患者与接受奥希替尼和放射外科治疗的患者相比，治疗失败的中位时间、进展时间和总生存期没有明显差异。这可能支持临床医生决定推迟对选定的患有未经治疗的脑转移且适合奥希替尼治疗的患者进行放疗。

　　我们对接受颅内照射和奥希替尼（泰瑞沙）治疗的进展性脑转移的EGFR突变 NSCLC 患者与单独接受奥希替尼治疗的患者进行了回顾性分析。目前关于单独使用奥希替尼对进展性脑转移患者的有效性的数据有限。一些病例报告表明，使用奥希替尼取得的临床反应可能使某些患者无需进行全脑放疗。I 期 BLOOM 研究研究了每天 160 mg 奥希替尼对 20 名既往EGFR有进展的晚期 NSCLC 患者的影响TKI 和已通过脑脊液细胞学证实软脑膜疾病，但该研究并未关注实质转移。在 AURA3 试验中，在二线环境中接受奥希替尼治疗的稳定和进展中枢神经系统转移的 75 名患者的亚组中位 CNS PFS 为 11.7 个月，而奥希替尼在整个人群中的 PFS 为 10.1 个月。我们的单机构数据显示，脑转移 NSCLC 患者的中位 PFS 较短，为 8.8 个月。然而，考虑到我们的“现实世界”人群可能不符合 AURA3 等试验的纳入标准，因为处于临界功能状态、先前治疗线的数量较多以及缺乏用于 T790M 测试的组织.

　　最近的一项汇总、多中心回顾性分析表明，与接受 WBRT 的患者（30 个月）或接受厄洛替尼延迟放疗的患者（25 个月）相比，在一线厄洛替尼之前接受 SRS 的患者具有更好的总生存期（46 个月）。目前尚不清楚在开始奥希替尼之前接受 SRS 是否同样适用于生存获益。我们的研究表明，无论脑转移患者在开始奥希替尼之前是否接受了局部放射治疗，TTF、PFS 或 OS 都没有明显差异。它还表明，即使对于进展性脑转移的患者，单独启动奥希替尼也可能是一个合理的选择。

　　本研究发现二线奥希替尼（泰瑞沙）的初始 CNS 反应率为 32.3%，中位 TTF 为 10.0 个月，PFS 为 8.8 个月，OS 为 16.2 个月。在开始使用奥希替尼时未接受颅脑照射的患者与在开始使用奥希替尼时因进展性脑转移而接受颅脑照射的患者相比，在 PFS、TTF 或 OS 方面没有明显差异。在选择可能适合推迟初始 CNS 照射的患者时，我们建议对病变较小（<10 mm）、血管源性水肿轻微或无血管性水肿且无症状或症状轻微的患者慎重选择。一般而言，当具有 CNS 渗透的替代全身治疗（如奥希替尼）可用时，我们小组会推迟 WBRT。当单独使用全身治疗时，我们通常建议每 2-3 个月进行一次随访成像。对于最初对二线奥希替尼有反应的特定患者，可以考虑推迟颅脑照射，但需要进一步的前瞻性研究来阐明这种方法的长期风险和益处。

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