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维奈托克venetoclax加LDAC治疗不适合强化化疗的新诊断AML患者

时间:2022-02-18 10:27 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  对于不能耐受强化化疗的急性髓性白血病 (AML) 患者,有效的治疗选择有限。这项国际 3 期随机双盲安慰剂对照试验招募了年龄≥18 岁且新诊断为 AML 且不符合强化化疗条件的成人。患者 (N = 211) 以 2:1 的比例随机分配至维奈托克(venetoclax) 或安慰剂 (n = 68),周期为 28 天,在第 1 至 10 天加用低剂量阿糖胞苷 (LDAC)。主要终点是总体生存(OS);次要终点包括缓解率、输血独立性和无事件生存率。中位年龄为 76 岁(范围 36-93 岁),38% 患有继发性 AML,20% 曾接受过去甲基化药物治疗。计划的初步分析显示,与单独使用 LDAC 相比,维奈托克加 LDAC 的死亡风险降低了 25%(风险比 [HR],0.75;P= .11),尽管没有统计学意义;中位 OS 分别为 7.2 个月和 4.1 个月。

维奈托克

  额外 6 个月随访的计划外分析表明,维奈托克组的中位 OS 为 8.4 个月(HR,0.70;95% CI,0.50-0.98;P= .04)。维奈托克加 LDAC 和单独 LDAC 的完全缓解 (CR) 加 CR 和不完全血细胞计数恢复率分别为 48% 和 13%。≥3 级的关键不良事件(维奈托克与 LDAC 单独)是发热性中性粒细胞减少症(32% 对 29%)、中性粒细胞减少症(47% 对 16%)和血小板减少症(45% 对 37%)。与单独的 LDAC 相比,维奈托克加 LDAC 在缓解率和 OS 方面具有临床意义的改善,具有可控的安全性。结果证实 维奈托克加 LDAC 是不适合强化化疗的 AML 患者的重要一线治疗。

  B 细胞白血病/淋巴瘤-2 (BCL2) 家族成员,包括 BCL2、BCL-XL和 MCL1,通过隔离促凋亡蛋白介导癌细胞存活,BCL2 活性促进化疗耐药性并提高白血病祖细胞和胚细胞的存活率。维奈托克是一种有效的选择性小分子 BCL2 抑制剂,已在几种血液系统恶性肿瘤中进行了研究,既可以作为单一疗法,也可以与其他药物联合使用。对 维奈托克的抗性可能是由其他促存活蛋白介导的,例如 MCL1 和 BCL-XL,它们在 BCL2 结合时隔离由 维奈托克释放的内源性 BH3-only 蛋白。细胞毒性药物,包括阿糖胞苷,通过增强仅 BH3 的活性和/或抑制 MCL1 促进 AML 临床前模型中的细胞凋亡,与 维奈托克协同作用。

  将这些临床前观察结果转化为 AML 中 维奈托克联合 LDAC 的 2 期研究导致 CR/CRi 率为 54%,中位总生存期 (OS) 约为 10 个月,与历史缓解率和生存期相比具有优势先前报道的 LDAC 单药治疗 AML 的结果。值得注意的是,反应迅速且早期死亡率低,这表明在 LDAC 中添加维奈托克可能代表目前单独接受 LDAC 的老年患者的有用临床进展。更多详情可咨询下方微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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