曲格列汀trelagliptin的药效性在研究中的详情介绍

　　曲格列汀(TLN，trelagliptin) 分析和生物分析文献综述显示了许多用于 TLN 测定的方法，无论是剂型还是生物体液（药代动力学参数）。报道了一种用于测定 TLN 对映体纯度的 LC 方法。在存在杂质和/或降解产物的情况下，还开发了一些其他的稳定性指示 LC 方法用于 TLN 测定 ，但所有这些方法都与 TLN 的生物测定无关。包含药代动力学参数信息的研究没有提及用于这些测定和参数的分析程序。尽管一些 LC-MS/MS 和 UPLC-UV 方法用于大鼠血浆中的 TLN 生物测定，但它们使用直接沉淀技术，尽管如此，目前描述的程序显示 LLOQ 低于所有报告的方法研究人血浆比研究大鼠血浆更复杂。使用两种萃取溶剂的混合物（TBME 和 DEE）除了升级检测器，用质谱代替光电二极管阵列，极大地鼓励了作者在这项初步的药代动力学研究中走得更远。

　　在这项研究中，成功采用了人血浆中 TLN (4-1000 nM) 的 LC-MS/MS 生物分析，LLOQ 为 4 nM，低于大鼠血浆中所有报道的方法，随后进行了初步的药代动力学研究。在埃及志愿者中研究了 TLN 的药代动力学参数，并将它们与从文献中获得的日本种族结果进行了比较。使用液-液萃取然后真空蒸发增强了从血浆中萃取 TLN，显示出比直接沉淀更敏感的结果。

　　曲格列汀 (TLN) 是一种新型的每周一次的抗糖尿病药物，可提高 2 型糖尿病患者的依从性。TLN 分析和生物分析文献回顾显示了许多 TLN 测定方法，无论是剂型还是生物体液（药代动力学参数），但所有这些方法都没有考虑到 TLN 生物测定的全部细节。包括有关药代动力学参数信息的研究没有提及用于这些测定和参数的分析程序。

　　根据作者以往处理 TLN 血浆样本的经验，无论是处理大鼠血浆还是人血浆，本研究的主要目标之一是增强TLN提取，这是通过使用两种有机溶剂（TBME 和 DEE）的混合物进行液-液提取实现的。与之前仅使用二乙醚作为 TLN 和 IS 的萃取溶剂的工作相比，在本研究中获得了更高的灵敏度，其中除了添加乙腈来萃取 IS 外，还使用两种有机溶剂的混合物。使用两种萃取溶剂的混合物（TBME 和 DEE）除了将检测器升级为质谱而不是光电二极管阵列外，极大地鼓励了作者进一步进行这项初步的药代动力学研究。更多曲格列汀详情可咨询下方微信。