特罗凯/厄洛替尼联合贝伐单抗治疗非小细胞肺癌的疗效

　　非小细胞肺癌 (NSCLC) 尽管有手术、放疗和化疗的常规治疗，但预后较差。作用于表皮生长因子受体（EGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂已显示出对非小细胞肺癌的高疗效和低毒性。尤其是特罗凯/厄洛替尼与 VEGF 抗体贝伐单抗联合在 NSCLC 中具有治疗价值，但这些药物作为单一疗法的单独作用以及联合治疗的任何不良后果仍不清楚。

　　为了确定特罗凯/厄洛替尼和贝伐单抗治疗 NSCLC 的疗效和安全性，我们对随机对照试验进行了荟萃分析和系统评价。我们回顾了厄洛替尼联合贝伐单抗治疗成年 NSCLC 患者的随机对照试验，包括总生存期 (OS)、无进展生存期 (PFS)、客观缓解率 (ORR) 和不良事件等结局指标的数据。

　　在质量评估之后，评估数据集的异质性。在显着异质性的情况下，使用随机效应模型来评估作为治疗结果的总体结果测量。进行亚组分析以评估 PFS 异质性的来源。

　　结果：

　　与单独使用特罗凯/厄洛替尼或贝伐单抗相比，联合治疗并未显着延长 OS（95% 置信区间 [CI] = 0.84–1.11；P = .62）或增加 ORR（95% CI = 0.91–1.20；P = .52 ）)，但 PFS 显着提高 (95% CI = 0.58–0.73;P < .001)。这种改善在具有以下特征的患者中尤其显着：东部肿瘤协作组体能状态评分为 0 或 1、女性、无吸烟史、腺癌和 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 Leu858Arg 突变。联合治疗显着增加 1-2 级高血压（20.3% vs 6.3%，95% CI 1.73-5.88；P < .01）和严重腹泻（10% vs 3.2%，95% CI 1.36-6.60；P = . 01)。

　　结论：

　　与特罗凯/厄洛替尼或贝伐单抗单药治疗相比，它们的组合有效地延长了 PFS，但增加了 NSCLC 患者的不良事件发生率。

　　我们的荟萃分析表明，与单药治疗相比，特罗凯/厄洛替尼+贝伐单抗联合治疗可延长 NSCLC 患者的 PFS，但不能延长 OS 或提高 ORR。PFS 的延长与疾病分期、年龄或种族无关。然而，女性患者和有 ECOG-PS0 或 ECOG-PS1、无吸烟史、腺癌、EGFR Exon19 缺失或 Exon21 Leu858Arg 突变的患者在联合治疗下都经历了延长的 PFS。此外，联合治疗增加了常见并发症的发生率，例如皮疹、腹泻、高血压、出血和严重腹泻的 1-2 级不良事件。

　　这项研究提供了新的见解，以帮助解决围绕特罗凯/厄洛替尼和贝伐单抗联合使用治疗 NSCLC 的现有争议。尽管我们清楚地证明了 PFS 的益处，但对 OS 缺乏影响需要进一步调查。我们的发现与之前的荟萃分析相似，作者认为研究数量少和样本量小导致检测对 OS 影响的统计能力有限。然而，尽管我们增加了样本量并合并了数据，但我们仍然发现联合治疗未能延长 OS，这表明样本量不是问题。此外，联合治疗不能改善 ORR，这与之前的研究一致。ORR 研究的异质性很高，主要是由于 Herbst 等人的报告。因此，联合治疗可能会通过使用预先指定的固定序列测试来改善 ORR。

　　特罗凯/厄洛替尼和贝伐单抗联合使用并未改善 NSCLC 患者的 OS 和 ORR，但确实延长了 PFS。亚组分析证实，联合治疗延长了 PFS 而不会导致女性患者以及 ECOG-PS0 或 ECOG-PS1、无吸烟史、腺癌和 EGFR 外显子 19 缺失或外显子 21 Leu858Arg 突变的患者出现严重的无法治愈的并发症。因此，我们特别推荐对这些患者进行联合治疗。我们的研究结果可以帮助解决围绕厄洛替尼+贝伐单抗治疗益处的现有争议，从而进一步改善和个性化患者对这种治疗的选择。微信扫描下方二维码了解更多：