一线克唑替尼(Crizotinib)和二线克唑替尼相比是否有生存获益

　　尽管克唑替尼（Crizotinib）已在晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中显示出令人鼓舞的疗效和可接受的毒性，但目前在中国人群中的可用证据有限。本研究比较了接受一线克唑替尼治疗的中国间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 阳性晚期肺腺癌患者与接受一线标准化疗的患者的无进展生存期 (PFS )，以及PFS一线与二线克唑替尼治疗的优势。80 例ALK患者的数据回顾性收集2013年6月至2014年12月期间接受克唑替尼或标准化疗作为一线治疗的阳性晚期肺腺癌患者；26 名患者在一线化疗发生疾病进展 (PD ) 后接受了克唑替尼作为二线治疗。使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估肿瘤反应。接受一线克唑替尼治疗的患者中位PFS为 13.3 个月（95%CI：6.5-20.0 个月），而接受一线标准化疗（调整后）的患者中位 PFS 为5.4 个月（95%CI：4.4-6.5 个月）克唑替尼进展或死亡的风险比，0.20；95%CI：0.11–0.36；P< 0.001)。在接受二线克唑替尼治疗的患者中，中位PFS为 9.9 个月（95%CI：6.4-13.4 个月）。一线和二线克唑替尼治疗之间的差异无统计学意义（调整后的进展风险比，0.56；95%CI：0.29-1.11；P= 0.092）。因此，在中国ALK阳性肺腺癌患者中，一线克唑替尼与一线标准化疗相比具有显着的PFS获益。此外，克唑替尼在PD后接受其作为二线治疗的患者中显示出有希望的疗效发生在一线化疗中。

　　本研究结果表明，与一线标准化疗相比，一线克唑替尼（Crizotinib）治疗在中国ALK阳性晚期肺腺癌患者中显着提高了缓解率和延长了 PFS。在这些患者一线化疗失败后，克唑替尼作为二线治疗也显示出良好的疗效。

　　最近的一项开放标签的 3 期试验表明，在既往未经治疗的晚期ALK阳性非鳞状 NSCLC患者中，一线克唑替尼（Crizotinib）优于标准培美曲塞加铂化疗。在 WCLC 2013 上，一项研究显示了关于亚洲人的 PROFILE 1007 中克唑替尼活性的数据。在这项研究中，克唑替尼组的 PFS 显着长于化疗组（中位数 8.1 个月对 2.8 个月；风险比，0.53；P= 0.003），克唑替尼组的 ORR（75%）显着高于化疗组（22%；P< 0.0001)。在本研究中，我们发现在ALK阳性的中国肺腺癌患者中，一线克唑替尼与标准化疗相比具有更高的 ORR 和显着的 PFS 获益，这与之前的报道一致。本研究中的总生存期 (OS) 数据不成熟，因为截止日期只有 10 名患者 (12.5%) 死亡。在之前的研究中，克唑替尼和标准化疗在未接受过化疗的非鳞状 NSCLC 患者中的 OS 没有显着差异。

　　铂类化疗是传统上用于晚期 NSCLC 的方案之一。现有研究表明，在既往未经治疗的非鳞状 NSCLC 中，培美曲塞加铂可能优于吉西他滨加铂。先前在ALK阳性 NSCLC中进行的研究表明，以培美曲塞为基础的化疗比其他方案更有效，这表明ALK阳性 NSCLC 患者对培美曲塞的反应率可能高于普通 NSCLC人群。在这项研究中，我们比较了接受培美曲塞加铂治疗的肺腺癌患者与接受吉西他滨或多西他赛加铂治疗的肺腺癌患者的 PFS，发现这些方案的 PFS 没有统计学差异。这种比较的一个潜在限制是，与以前的研究相比，以培美曲塞为基础的和以吉西他滨或地西他赛为基础的组的样本量相对较小。本研究还表明，克唑替尼对一线化疗后发生 PD 后接受二线治疗的ALK阳性中国肺腺癌患者具有良好的疗效，中位 PFS 约为 10 个月，ORR 超过在这些患者中占 60%。这表明ALK在一线化疗中被评估为 PD 的阳性肺腺癌患者可能会继续接受克唑替尼治疗并从中受益。此外，我们发现克唑替尼和化疗的耐受性有显着差异，与标准化疗相比，克唑替尼的不良反应通常是轻微和短暂的。克唑替尼最常见的不良事件是视力障碍和轻度胃肠道反应，而接受标准化疗的患者经常出现疲劳和胃肠道障碍，这些不良反应通常需要通过对症治疗来缓解。此外，接受克唑替尼治疗的患者只需在药物初始给药后进行定期随访，而接受标准化疗的人则需要住院治疗，这在一定程度上影响了他们的生活质量（QoL）。尽管本研究未收集治疗前后的生活质量数据（因为其具有回顾性），但之前的研究表明，接受克唑替尼治疗的患者的总体生活质量较接受化疗的患者总体改善程度显着高于接受化疗的患者。在 PROFILE 1007 中对亚洲患者的分析中，与化疗相比，克唑替尼治疗与肺癌症状的消失时间 (TTD) 显着延长有关。此外，克唑替尼对全球生活质量的改善较基线有显着改善。因此，发起克唑替尼（Crizotinib）作为一线治疗还可以在除了从它的直接产生的好处提高生活质量ALK在抑制作用ALK阳性NSCLC。

　　总之，在中国ALK阳性肺腺癌患者中，一线克唑替尼（Crizotinib）与一线标准化疗相比具有显着的 PFS 益处。此外，克唑替尼在一线化疗后发生 PD 后接受该药物作为二线治疗的患者中显示出良好的疗效。微信扫描下方二维码了解更多：