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替诺福韦酯(TDF)肾毒性机制和肾损害的临床表现

时间:2019-05-10 11:35 来源:康安途 作者:康安途医疗旅游

  在替诺福韦酯(TDF)相关不良反应中,受关注的是肾脏损害及其引起的相关毒副作用。TDF肾毒性机制尚不完全明确,目前有两种观点。①肾毒性与线粒体 活性受抑相关。有实 验研究显示,TDF在肾小管蓄积可直接损伤肾小管线粒体,抑制 DNA聚合酶γ(polγ)活性,从而引起线粒体mtDNA水平下降,导致细胞内环境紊乱,终导致肾小管功能障碍和肾小管上皮细胞广泛水肿、坏死及空泡形成。

替诺福韦酯

  ②肾毒性与药物动力学作用相关。目前有动物及人体实验表明,人体血药浓度>160 ng/mL易引起肾损伤,而血药浓度由给药剂量、分布容积及肾脏排泄情况等综合影响,这些药动 学因素均可影响TDF的肾毒性。TDF肾损害可继发骨损害,长期用药的患者应警惕肾功能不全和低磷性骨病的发生。

  TDF肾损害的临床表现为Fanconi综合征,间质性肾炎和急性肾衰竭。常见的表现为恶心、呕吐、腹泻等反应。服药期间出现肾功能受损时,其尿液特点包括:低分子蛋白(如β2-MG)增加,蛋白尿、尿酸、尿葡萄糖、尿氨基酸升高,尿磷酸盐重吸收异常 等。此外,还常见伴有血尿酸、血β2-MG升高,血磷降低,血清碳酸氢盐减少。

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(责任编辑:康安途医疗旅游)

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