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TAF和其它药物组合服用后引发的长效现象

时间:2020-09-30 10:32 来源:www.kangantu.com 作者:康安途海外就医

  日常口服抗逆转录病毒药物(ARV)用于暴露前预防(PrEP)已被证明对各种高风险人群有效。然而,每日给药方案增加了不依从性。这些实验比较地研究了皮下(SubQ)施用(TAF)和负载恩曲他滨(FTC)纳米颗粒(NPs)的人源化(hu)小鼠溶液的长效(LA)PrEP效能。将TAF+FTC NP和TAF + FTC溶液(每种药物为200mg / kg)施用于hu-CD34-NSG小鼠,以使用LC-MS估算血浆和组织的药代动力学参数。与血浆相比,NP增强了组织的ARV同化。给予相同剂量的HIV-1攻击的hu-BLT小鼠PrEP功效。

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  在SubQ后第4天,第7天和第14天,将hu-BLT小鼠以5×105TCID50接种量的传播建立者病毒阴道攻击,并与未感染的对照hu进行比较-BLT小鼠。 PT到21天时,感染了100%TAF+FTC溶液处理和未处理的小鼠。然而,与对照小鼠相比,TAF+FTC NP导致对HIV-1的显着保护(p = 0.0002)(分别为第4天:80%,第7天和第14天:60%)。这项概念验证研究表明,在经TAF+FTC NP处理的hu-BLT小鼠中,可检测到的TAF和FTC阴道水平与PrEP的延长功效相关,从而确立了长效的TAF+FTC NPs作为潜在的PrEP方式。

  目前,全世界约有3690万人患有人类免疫缺陷病毒。口服抗逆转录病毒药物(ARV)用于暴露前预防(PrEP)已在各种高危人群中显示出功效。确实,对男性进行无保护的性行为(MSM),注射药物使用和血清油溶性伴侣的男性对HIV的保护都显示出口服ARVs治疗(ART)的显着益处。但是一些口服共配制两种核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂(NRTI)即替诺福韦富马酸替诺福韦酯+恩曲他滨(TDF+FTC)的临床试验已因无效而提前终止。 “按需”TDF+FTC(Truvada™)的使用也已证明对MSM具有显着疗效[9]。在预防性行为博览会上的预防性抗逆转录病毒药物(iPERGAY)研究中,TDF+FTC阻止了性活动前后MSM中HIV-1的收缩。一项针对高危人群的国际调查表明,对长效预防方案的积极反应。因此,可注射的LA递送系统作为预防策略将是有利的,并且可以导致显着改善的依从性。

  据报道,与TDF相比,一种亲水性TFV前药TAF在细胞内被代谢为TFV 。与血浆相比,TAF表现出较高的细胞内TFV浓度及其活性代谢产物,即TFV-二磷酸(TFV-dp),因此,TAF剂量明显较低(占TDF剂量的十分之一)。尽管TAF可以低剂量用于治疗,但仍在研究将TAF+FTC共配制用于PrEP。据推测,TAF+FTC联合制剂对女性的疗效有限可能是由于宫颈和阴道组织中活性TFV水平较低。因此,设计TAF + FTC LA递送系统将显着提高TAF+FTC共制剂的PrEP功效,同时可以进一步减轻与使用这些NRTI组合相关的其他副作用,例如线粒体毒性,肾功能和骨矿物质密度。

  本研究旨在评估与溶液中共配制的TAF+FTC相比,新型基于聚丙交酯乙交酯(PLGA)的TAF+FTC纳米制剂的LA疗效。用于纳米配方的聚合物即PLGA和ARV的组合即TAF+FTC均为美国食品药品监督管理局(FDA)批准的化合物。比较了200 mgkg剂量的TAF+FTC纳米颗粒(NPs)和溶液的PrEP功效,同时比较了血浆,PBMC活性代谢产物和组织药物水平的TFV和FTC PK。在人源化(hu)-BLT小鼠中进行的这些实验的结果表明,TAF+FTC NP通过延长增强的阴道组织药物蓄积(即处于高风险)来提供LANP功效,因此可以显着提高女性的PrEP功效和依从性。那么现在taf哪能买到?需要的话,可以添加下方的微信。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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