尽管有几种针对人类表皮生长因子受体2(HER2)的治疗方法，但许多HER2阳性(HER2+)乳腺癌最终由于原发性或获得性耐药而进展。进行了一项分两部分、开放标签、多中心I/II期研究，以确定来那替尼neratinib与曲妥珠单抗联合用药时的推荐剂量（第一部分），并评估该组合对局部患有局部癌症的女性的抗肿瘤活性。既往接受过至少1种基于曲妥珠单抗的治疗方案治疗的晚期或转移性HER2+乳腺癌（第二部分）。患者接受每日一次口服来那替尼neratinib（160或240mg/d）加静脉注射曲妥珠单抗4mg/kg（负荷剂量），然后每周2mg/kg。不允许预防腹泻。第二部分的主要终点是研究者评估的16周无进展生存期(PFS)。
45名患者接受来那替尼neratinib加曲妥珠单抗治疗（第一部分：来那替尼neratinib160mg/d，n=4；来那替尼neratinib240mg/d，n=4；第二部分：来那替尼neratinib240mg/d，n=37）。在第一部分中，没有剂量限制性毒性，推荐的来那替尼neratinib剂量为240mg/d。在第二部分中，28名可评估患者的16周PFS率为44.8%（90%置信区间，28.8%-59.6%），中位PFS为15.9周（95%置信区间，15.1-31.3周）。三名患者获得了持续9.4至9.7年的持久临床获益。腹泻是最常见的不良事件（3级，n=7[15.6%]；4级，n=0）。未发现有临床意义的心脏毒性。
来拉替尼联合曲妥珠单抗对经曲妥珠单抗预处理的晚期HER2+乳腺癌患者具有良好的耐受性，并具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。一些患者可以获得持久的反应。
