近期柳叶刀杂志《Lancet》发表了TALAPRO-2研究的首次分析全文，这也是继PROpel研究全文在新英格兰循证子刊《NEJM Evidence》和MAGNITUDE研究在临床肿瘤学杂志《JCO》发表之后，转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)一线PARP抑制剂联合新型内分泌治疗的大三期研究再次登上顶刊。值得欣喜的是，FDA也于近日批准了他拉唑帕利/他拉唑帕尼联合恩扎卢胺用于HRR突变的mCRPC的适应症。
TALAPRO-2(NCT03395197)是一项国际多中心、随机双盲安慰剂对照的3期临床研究。旨在评估他拉唑帕利/他拉唑帕尼联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺联合安慰剂在mCRPC一线治疗的疗效，安全性和患者报告的结局。805名患者被招募并随机分配(402名患者被分配到他拉唑帕利组，403名患者被分配到安慰剂组)。主要研究终点为盲态独立中心评估的rPFS，关键次要研究终点是OS。
研究结果
rPFS的中位随访时间在他拉唑帕利组为24.9个月(IQR 21.9~30.2)，在安慰剂组为24.6个月(14.4~30.2)。
TALAPRO-2 主要终点: 盲态独立中心评估(BICR)的rPFS，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组显著降低37%的进展或死亡风险。
无论HRR是否突变，他拉唑帕利联合恩扎卢胺均显著降低了患者的死亡或进展风险。
BICR评估的rPFS亚组分析：他拉唑帕利/他拉唑帕尼联合恩扎卢胺在预先设定的亚组中均得到了一致的获益。
在次要终点如ORR，PSA反应率，PFS2等均有一致性获益。
在他拉唑帕利组，最常见的治疗中出现的不良事件是贫血、中性粒细胞减少和疲劳;最常见的3-4级不良事件为是贫血(398例患者中的185例[46%])，该不良事件在减少剂量后有所改善，398例患者中只有33例(8%)因贫血而停用他拉唑帕利。在他拉唑帕利组中没有患者发生治疗相关死亡，在安慰剂组中有两名患者发生治疗相关死亡(< 1%)。
在所有入组人群和预先设定的亚组中，他拉唑帕利联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺联合安慰剂产生了具有临床意义和统计显著性的获益，这与在PREVAIL研究中恩扎卢胺的长期随访结果一致(中位数为20.0个月[95% CI 18.9–22.1])。其他次要终点，包括PSA进展时间、至细胞毒性化疗时间和首次后续抗肿瘤治疗进展或死亡时间，均有倾向于他拉唑帕利组。
HRR基因突变患者的比例(他拉唑帕利组为21% VS 安慰剂组，21%)，和BRCA突变比例(他拉唑帕利组，7% VS 安慰剂组，8%)，均与既往的研究一致。他拉唑帕利组的优势在排除了BRCA突变的全人群后仍然保持。在既往(转移性去势敏感前列腺癌mHSPC阶段)接受过多西他赛或阿比特龙治疗的患者(约27%的人群)也有显著的获益，影像学进展或死亡的风险降低了44%。鉴于mHSPC患者越来越多地接受新型内分泌治疗(NHT)和/或化疗，因此在NHT和/化疗经治患者中获益尤为重要。令人惊喜的是，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组完全缓解率(CR)高达38% VS 安慰剂加恩扎卢胺组18%，ORR达到62% VS 44%。基于此，他拉唑帕利联合方案的新辅助治疗值得进一步探索。
在TALAPRO-2中，他拉唑帕利/他拉唑帕尼联合恩扎卢胺的安全性与已报道的安全性一致。治疗中出现的不良事件通常通过密切监测患者、调整剂量和支持性措施进行管理。值得注意的是，几乎一半的患者(49%)在基线时患有1-2级贫血，46%的患者在接受为期3.3个月的他拉唑帕利治疗后发展为3-4级贫血。在按照方案要求减少他拉唑帕利的剂量后，只有8%的患者因为贫血而停用他拉唑帕利。这些数据表明，在他拉唑帕利治疗的前3-4个月，密切监测血细胞计数，可以为随后的长期治疗确定适当的个体水平的他拉唑帕利剂量。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
