多形性胶质母细胞瘤（GBM）是成人中最常见的原发性恶性脑肿瘤。表皮生长因子受体基因（ErbB家族的一部分）的扩增或过度表达分别发生在大约40%和60%的GBM患者中。我们提供了ErbB抑制剂阿法替尼afatinib联合放疗(RT)（联合或不联合替莫唑胺(TMZ)）治疗GBM患者的剂量探索研究的数据。
这是一项I期、开放标签、3+3剂量递增试验，受试者为新诊断、经组织学证实的4级恶性胶质瘤且已证实O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶基因启动子甲基化状态的患者。主要终点是连续每日阿法替尼afatinib与RT联合用药、联合（方案M）或不联合（方案U）TMZ治疗时的最大耐受剂量(MTD)。
55名患者入组；36人接受了≥1剂试验药物（方案M，n=20，方案U，n=16）。研究期间所有患者均停用阿法替尼afatinib。停用阿法替尼afatinib的原因（方案M/U）包括疾病进展（45%/50%）、剂量限制性毒性（10%/0%）和其他不良事件（AE；35%/38%）。这两种方案最常报告的AE是腹泻和皮疹，没有发现新的安全信号。MTD确定为阿法替尼afatinib30mg联合每日TMZ和RT，以及阿法替尼afatinib40mg联合单独RT。
本研究确定了阿法替尼afatinib联合放疗（联合或不联合TMZ）治疗GBM患者的MTD。阿法替尼afatinib在GBM患者中的进一步研究是必要的，并且应基于适当的基于生物标志物的预选。
