软脑膜转移是HER2阳性乳腺癌的一种神经并发症，预后不良，治疗选择有限。本研究评估了10名HER2阳性BC的LM患者在一项富有同情心的计划中，在多线治疗（包括基于曲妥珠单抗的治疗）失败后，来那替尼neratinib联合卡培他滨的活性，并与历史数据进行了比较。对照组10例。
纳入组织学诊断为原发性HER2阳性BC（扩增或突变）的年龄≥18岁的患者以及新诊断的LM患者。允许接受或未接受放疗以及既往化疗、激素治疗或单克隆HER2靶向抗体或抗体药物偶联物的BM共存，但拉帕替尼除外。六个月OS为60%，中位OS为10个月（95%CI：2.00-17.0）。三个月颅内PFS为60%，中位颅内PFS为4.0个月（95%CI：2.00-6.0）。70%的患者观察到神经学益处，神经学反应的中位持续时间为6.5个月。60%的患者的最佳放射学反应是病情稳定。
在针对HER2+转移性BC的HER2CLIMB试验中对图卡替尼进行调查后，这种情况正在迅速演变，该试验在所有计划结果（例如PFS、OS、客观缓解率和生活质量（包括患者））中显示出优越性与BM。最近，穆尔蒂等人。报告了一项2期TBCRC049试验的结果，该试验重点关注17名HER2阳性BC的LM患者，这些患者接受了图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨治疗：i-PFS为6.9个月（95%CI2.3–13.8），OS观察到10个月（95%CI4.1-未达到）。患者在治疗开始前仅接受过一种既往治疗的中位数，这可能部分解释了与我们的队列相比更长的i-PFS和OS。值得注意的是，在血浆和脑脊液中均检测到了图卡替尼和代谢物ONT-993。
这个小系列研究表明，来那替尼neratinib和卡培他滨联合治疗是一种安全的治疗方法，用于治疗经过大量治疗的HER2阳性BC的LM，对某些患者具有临床疗效，值得在更大规模的研究中进行研究。
