作为一款PARP抑制剂，他拉唑帕利(Talazoparib)能够在DNA损伤修复反应中发挥作用。临床前研究表明，他拉唑帕利可以阻断PARP酶活性，并在DNA损伤部位捕获PARP，从而减少癌细胞生长，诱导癌细胞死亡。
基于Ⅲ期临床EMBRACA研究，他拉唑帕利(Talazoparib)于2018年10月首次获得美国FDA批准，用于治疗患有有害或疑似有害生殖系乳腺癌易感基因(BRCA)突变(gBRCAm)人表皮生长因子受体2(HER2)阴性局部晚期或转移性乳腺癌的成人患者。此外，他拉唑帕利(Talazoparib)也在数个正在进行的前列腺癌临床研究以及其他与靶向疗法联合用于各种实体肿瘤的新型研究中被加以评估。
转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)是一种扩散到前列腺以外的癌症，尽管使用药物或手术治疗可降低患者睾酮水平，但疾病仍会进展。大约10%-20%的前列腺癌患者在确诊后的5-7年内发展为mCRPC，亟需创新治疗手段打破临床困局。2023年2月，辉瑞在ASCO GU 会议上公布了他拉唑帕利联合恩扎卢胺(enzalutamide)一线治疗mCRPC患者的III期TALAPRO-2研究的详细数据。
TALAPRO-2是一项包含两部分的两队列、多中心随机双盲、安慰剂对照的III期临床研究，在美国、加拿大、欧洲、南美和亚太地区招募了1095名mCRPC患者(确诊mCRPC后未经全身治疗)。该研究包括两组患者队列，分别是所有类型患者(n=750)和同源重组修复(HRR)突变患者(HRRm;n = 380)。研究的主要终点是放射学无进展生存期(rPFS)，次要终点包括总生存率、客观缓解率、缓解持续时间和PSA缓解。
结果显示，相比于安慰剂组，他拉唑帕利(Talazoparib)组患者的疾病进展或死亡风险降低了37%。在携带HRR突变的亚组患者中，他拉唑帕利组患者的疾病进展或死亡风险降低了54%，而在未携带HRR突变的亚组患者中，他拉唑帕利组患者的疾病进展或死亡风险降低了30%。目前他拉唑帕利组患者仍未达到中位rPFS，而安慰剂组患者的中位rPFS为21.9个月。次要终点等数据也都表明了该联合治疗的获益趋势。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
