EGFR基因是非小细胞肺癌(NSCLC)患者最常见驱动基因。III期随机对照试验FLAURA研究显示，相比第一代EGFR-TKI，第三代EGFR-TKI奥希替尼/奥西替尼显著提升了患者的疗效和获益。FLAURA研究也是第一个取得无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)及中枢神经系统(CNS)PFS三重获益的III期临床研究。真实世界研究可进一步提供更全面、更准确、更符合治疗现状的临床适用性证据。
研究纳入转诊至意大利9个肿瘤中心的患者。主要纳入标准如下：年龄>18 岁，组织学和/或细胞学确诊为NSCLC，携带一种或多种EGFR 突变的局部晚期、复发或转移性NSCLC(第8版AJCC TNM 分类的IIIB 和 IV期)，并且接受第三代EGFR-TKI奥希替尼/奥西替尼作为一线治疗。
数据截止时，研究共纳入126例白人患者。基线时，16例患者(12.7%)的体能状态(PS)≥2.38 例患者(30.2%)存在脑转移，19Del占50.0%，21 L858R占43.7%。
结果显示，奥希替尼/奥西替尼的客观缓解率(ORR)为73%(95% CI，65.5–80.8)，疾病控制率(DCR)为96%(95% CI，92.6–99.4)。中位随访时间为12.3个月，中位至停药时间(TTD)为25.3个月，中位PFS为18.9个月。数据截止时OS尚未成熟。
确诊时无症状患者(NE vs 18.8 个月;P=0.004)和转移部位少于3个部位患者(NE vs 21.4个月;P=0.004)显示出具有统计学意义的较长 TTD。多变量分析显示，TTD与无症状具有相关性(风险比[HR]，3.035;95% CI，1.126–8.178;P=0.028)，并具有与转移部位数量相关的趋势(<3 vs . ≥3个转移部位;表2)。在单变量(P=0.019)和多变量分析中(P=0.035)，诊断时无脑转移与更长PFS相关(NE vs. 13.3个月)。此外，诊断时无症状患者的PFS(NE vs. 15.5 个月;P=0.031)和OS更长(NE vs. 21.3个月;P=0.022)，OS多变量分析显示出显著趋势(P= 0.05;HR，3.480)。
为探讨PFS和TTD对OS的影响，根据 PFS和TTD值对患者进行分类。单变量分析显示，PFS (P<0.001) 和TTD (P<0.001) 超过9个月患者的OS更长。多变量分析显示，9个月或更长TTD与更优OS显著相关(P=0.008;HR，0.145)。
在安全性方面，110例患者 (87%)发生不良事件 (AE)，其中42例患者 (33%) 发生3-4级不良事件，其中最常见的AE是静脉血栓栓塞 (VTE)(n = 10.7.9%)。根据年龄、PS、合并症和肿瘤负荷分层，VTE发生率没有差异。最常见的任何级别AE是腹泻(n=49.38.9%)、皮疹(n=42.33.3%)和甲沟炎(n=33.26.2%)，而静脉血栓栓塞是最常见的严重AE(n=10.7.9%)。
总结
与FLAURA试验人群相比，FLOWER研究纳入更多PS较差(≥2)患者、老年患者(中位年龄68岁 vs 64岁)、有合并症患者，且基线时有脑转移患者占比较高(30.2% vs 19%-FLAURA)，可能原因是该研究纳入了关键试验中经常被排除的不稳定且有症状的脑转移患者。尽管基线特征存在差异，但结果仍显示奥希替尼的PFS、ORR和DCR结果与既往已发表数据较一致。尤其值得关注的是，老年患者、有合并症患者的PFS、TTD和OS无统计学显著差异。相比之下，诊断时患有脑转移、有症状和至少三个转移部位患者往往具有更差的结果，这提示肿瘤负荷是不良预后因素。
本研究通过真实世界研究再次证实了奥希替尼/奥西替尼一线治疗EGFR突变阳性晚期NSCLC患者具有良好的疗效和安全性。在真实世界中，奥希替尼/奥西替尼无论在PFS还是OS方面均显示出与FLAURA研究一致的获益，且未发现新的安全性信号。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
