不可切除的肝细胞癌(uHCC)患者在临床实践中较为多见。回顾性研究表明肝动脉灌注化疗(HAIC)联合PD-1抑制剂和仑伐替尼/乐伐替尼治疗肝癌抗肿瘤作用明确。本研究旨在评估HAIC联合仑伐替尼/乐伐替尼和替雷利珠单抗疗效和安全性的治疗不可切除HCC患者。
研究设计和结果
本研究按照要求纳入患者年龄≥18岁，根据RECIST 1.1.具有组织学证实的uHCC、ECOG PS≤1、Child-Pugh(C-P)A/B和≥1个可测量病变。接受改良FOLFOX的HAIC(奥沙利铂，85 mg/m2;亚叶酸，400 mg/m2;5-氟尿嘧啶推注，第1天400 mg/m2.5-氟尿嘧啶输注，2400 mg/m2.持续46小时)、仑伐替尼(体重<60或≥60 kg，每天8或12 mg一次，口服)，以及替雷利珠单抗(200mg，每3周一次，静脉输注)。HAIC按需治疗。主要终点为RECIST 1.1标准评估的客观有效率(ORR)。次要终点包括根据mRECIST标准评估的ORR、疾病控制率(DCR)、手术转化率、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和不良事件(AE)。
结果：在2021年6月至2023年1月期间，共有46名患者入选。患者中位年龄51岁，男性42例(91.3%)，ECOG PS 0分 33例(71.7%)，C-P A级 44例(95.7%)，肿瘤直径≥10cm 31例(67.4%)，肿瘤多发33例(7.17%)，血管侵犯38例(82.6%)，肝外转移7例(15.2%)。
截至2023年8月15日。所有患者进入疗效和安全性分析。肿瘤缓解方面，ORR为52.2%(RECIST v1.1标准，0例完全缓解[CR]，24例部分缓解[PR]);ORR为84.8%(mRECIST标准，5例CR和34例PR)。DCR均为95.7%(RECIST 1.1或mRECIST标准)。手术转化率为21.7%(10/46)。中位PFS为10.9(95%CI，8.0-13.8)个月;12个月OS率61.3%。COX分析显示ECOG PS 1(HR，3.17;95%CI，1.43-7.03;p=0.005)、肿瘤多发(HR，3.68;95%CI，1.22-11.14;p=0.021)和肝外转移(HR，4.04;95%CI，1.57-10.40;p=0.004)与较差的PFS相关。43例(93.5%)患者出现任何级别的AE，大多数为1-2级。13例(28.3%)患者出现≥3级AE主要包括AST升高(8.7%)、高血压(4.3%)和高胆红素血症(4.3%)，以上不良事件在采取积极措施后均得到有效控制和缓解，无AE相关的死亡。
本研究数据表明，HAIC联合仑伐替尼/乐伐替尼和替雷利珠单抗用于不可切除HCC展示出令人欣喜的临床获益和可接受的安全性。目前研究仍在进行中，OS数据尚未成熟。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
