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TAF与其他组蛋白H1变体相互作用

时间:2020-09-29 10:25 来源:www.kangantu.com 作者:康安途海外就医

  TAF在转录沉默状态下与ISG启动子相关,并在IFN刺激后释放,与其在ISG转录调控中的作用一致。干扰素处理后,ISG启动子上乙酰化组蛋白的量呈时间依赖性增加,并且与启动子结合的转录因子增加有很好的相关性。这可能是由于通过STAT2募集了GCN5,然后以IFN依赖性的方式在ISG启动子上进行了组蛋白乙酰化。 IFN刺激诱导的ISG启动子上的乙酰化组蛋白水平以及TAF的解离导致ISG启动子上组蛋白H1的量减少。这与先前的报道完全吻合,TAF与未乙酰化,低乙酰化和抑制性修饰的组蛋白结合,而与超乙酰化的组蛋白结合。

TAF

  这些记过在C中显示的结果一致,其中TSA处理显示TAF和组蛋白H1与ISG启动子的结合受到限制。我们提出,TAF将组蛋白H1募集到ISG启动子上,并因此在ISG启动子上保持相对紧密的染色质结构,以防止独立于IFN刺激的异常ISG转录。 STATs以IFN依赖性方式将HATs带入ISG启动子,导致乙酰化组蛋白水平升高,进而导致TAF-1从ISG启动子解离。因此,ISG启动子上的组蛋白H1的量减少,随后形成开放的染色质结构,该结构允许转录复合物的非常好的结合以及随后的PolII转录。请注意,抑制HDAC活性会导致ISG转录的整体损伤,这可能是由于PolII募集到ISG启动子上的损伤。

  这些研究暗示在未刺激条件下ISG启动子上组蛋白乙酰化的基础水平将启动子维持在转录沉默状态,但是这样做使得能够通过IFN刺激快速诱导转录。我们表明,组蛋白H1动力学与ISG启动子上的TAF动力学以IFN-和TSA依赖性的方式协调。总而言之,TAF可能会持续调节某些基因组蛋白H1的位置和位置,并且它不仅可以起到沉默基因的作用,而且还可以允许对转录诱导物的应答。在本报告中,我们将组蛋白H1.2作为TAF在ISG转录调控中的靶标,我们在每个实验中观察到组蛋白H1.2 KD的显著作用,这表明组蛋白H1.2在ISG转录调控。确实,全基因组研究表明,组蛋白H1变体在基因组中的分布以及基因表达的作用具有差异性。

  另一方面,每个组蛋白H1变体的表达水平和分布在很大程度上取决于细胞类型,例如培养的细胞系,组织和发育阶段。此外,TAF在体内不仅与组蛋白H1.2相互作用,而且还与其他组蛋白H1变体相互作用。因此,我们不能排除除H1.2以外的组蛋白H1变体也通过TAF的组蛋白H1伴侣活性在ISG转录中起作用的可能性。近期的全基因组研究表明,组蛋白H1存在于近端和远端基因启动子上,并以转录依赖性方式从包括TSS在内的近端启动子中耗尽。请注意,在刺激条件下,可诱导基因的近端启动子促进了组蛋白H1的消耗,这与我们的结果完全吻合。

  另一个重要的问题是,TAF和组蛋白H1的调控机制是否对ISG基因位点具有特异性。为了说明TAF和组蛋白H1是否影响其他诱导系统,我们检查了TAF和组蛋白H1KD对依赖于NF-κB的IL8和IκBα转录的影响。在TAF和组蛋白H1KD细胞中,在TNF-α不受刺激的条件下,TAF和组蛋白H1KD细胞中IL8 mRNA的水平增加。与ISG启动子类似,TAFKD细胞中IL8启动子上的组蛋白H1的量减少了,表明TAF和组蛋白H1可能通过调节性蛋白来调节IL8转录。与ISG类似的机制。相反,在TAF或组蛋白H1KD中,IκBαmRNA的水平没有增加。因此,依赖于TAF和组蛋白H1的调节机制不限于ISG转录,也不是控制所有诱导型启动子的通用机制。近端没有共有序列。现在taf哪能买到?价格是多少?需要的话可以添加下方的微信二维码。

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(责任编辑:康安途海外就医)

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