恩替卡韦片治疗效果不好，乙肝患者该如何换药？我们知道部分病毒学应答就是治疗24周后HBV DNA水平较基线下降>2log，但仍能检测到，为了达到病毒学应答，可能要考虑换药或者联合用药。对于一线药物恩替卡韦部分病毒学应答的患者，应该如何换药呢？这项研究针对这个问题，进行了一项回顾性研究比较单用替诺福韦和替诺福韦联合恩替卡韦治疗，以病毒学应答作为主要疗效，HBeAg血清学转换和ALT正常化作为次要疗效来比较两组疗效，以血清肌酐含量和血清磷水平来比较两组安全性。
这项研究共入组了143例恩替卡韦治疗部分病毒应答患者，其中改用替诺福韦单药治疗的63例，替诺福韦和恩替卡韦联合治疗的80例。统计人口基线数据及临床特征后两组具有可比性。这项研究入组患者年龄中位数44岁，其中有76.2%为男性患者。分析结果显示，换药治疗48周以后，替诺福韦联合恩替卡韦组患者病毒学应答率显著高于替诺福韦单用组（88.8% vs 71.4%，P=0.0009）。与此同时，联合组的e抗原血清转换率也显著高于替诺福韦单用组（30% vs 15.9%，P=0.049）。
在ALT升高方面，联合组和替诺福韦单用组在48周时差异无统计学意义（9.5% vs 7.5%，P=0.665）。由此可见在疗效方面，替诺福韦联合恩替卡韦治疗要好于单用替诺福韦。在安全性方面，两组患者血清肌酐水平均略有升高，而血磷水平略有下降。该研究据此得出结论对于恩替卡韦治疗部分病毒学应答的e抗原阳性慢乙肝患者，换药使用替诺福韦联合恩替卡韦治疗48周获得病毒学应答率要高于单用替诺福韦代替恩替卡韦治疗。
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