目前，在世界范围内，口服核苷（酸）类似物治疗是抗乙肝病毒（HBV）治疗的主要形式。推荐的一线药物包括恩替卡韦（ETV）和替诺福韦的两种前体药物——富马酸替诺福韦二吡呋酯（TDF）和替诺福韦艾拉酚胺（TAF）。这三种药物在多数患者体内实现了高病毒学抑制率（95%以上的患者达到了血清HBV DNA阴性），且具有良好的安全性和耐受性。
由于这三种药物具有高耐药屏障，病毒学突破的发生率极低。虽然，不推荐预先使用拉米夫定或替比夫定治疗的患者使用ETV，但TDF和TAF对拉米夫定或替比夫定耐药患者有效。长期的治疗（5年以上）可降低肝内cccDNA含量。通过核苷（酸）类似物治疗，使病毒长期受到抑制，也会导致组织学的显著改善。
虽然，上述药物总体上是安全的，但长期服用TDF与慢性肾小管损伤、Fanconi综合征和骨密度下降相关。肾功能和骨代谢的生物学标志物检测显示，与TDF相比，TAF（其肝脏靶向性更强且外周血含量更低）具备更好的肾脏和骨骼安全性，以及等效的病毒抑制作用，但尚未获得长期的数据。
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