1992年，美国FDA批准第一款干扰素甘乐能（IFN-α-2b）用于治疗慢性乙肝上市。2001长效IFN-α（佩乐能）获得批准上市。2005聚乙二醇IFN-α2a上市成为唯一一款同时获得美国、中国和欧盟批准的治疗慢性乙型肝炎的聚乙二醇干扰素。
在核苷（酸）类抗乙肝药物中，拉米夫定（贺普丁，葛兰素史克）于1998年获得FDA批准上市，成为世界首款治疗乙肝的核苷酸类似物。此后2008年吉利德的阿德福韦酯作为首款抗乙肝核苷酸类药物批准上市，百时施贵宝的恩替卡韦相继上市，目前已有多款药物在售。
用于慢性乙肝治疗的干扰素副作用较大，目前临床上更多使用的是核苷（酸）类药物。而2017版《EASL乙型肝炎诊疗指南》对使用核苷酸类药物的推荐意见更清晰，对聚乙二醇干扰素疗程及提前停药标准推荐意见更明确，这也导致干扰素类药物在乙肝治疗市场逐年下滑，所以尽管干扰素类药物如派罗欣和佩乐能还能占据一定的市场份额，但销售额也在逐渐的减少。
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