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恩替卡韦的耐药机制是什么?如何防治耐药发生?

时间:2018-11-07 16:25 来源:康安途 作者:康安途出国看病

  所有的药物治疗都会面临的一个终点就是耐药,尽管恩替卡韦是一个抗乙肝病毒耐药率发生非常低的核苷酸类似物,但现实仍然会有耐药的情况发生。恩替卡韦耐药似乎通过二重机制,初始选择出拉米夫定耐药突变株M204V或者M204I,之后出现氨基酸替代rtT184,rtS202,或者rtM250。体外研究表明:184/202/250突变,对恩替卡韦敏感性的影响较小,但是这些突变中的任何一个突变,伴随M204V或者M204I出现时,则对恩替卡韦的敏感性降低10倍~250倍;当2个或者以上突变位点伴随M204V或者M204I突变同时出现时,则对恩替卡韦的敏感性下降超过>500倍。

替诺福韦

  因此,尽管恩替卡韦单药治疗,对核苷类似物未治患者具有较低的耐药率(治疗5年时,大约为1%),但是,对于拉米夫定难治性患者,则具有较高的耐药率(治疗5年,大约为50%)。采用较高剂量恩替卡韦(1mgvs 0.5mg)可以降低耐药发生率,但是这种治疗方案劣于拉米夫定+阿德福韦酯或者替诺福韦酯单药治疗。

  为了防止耐药的发生,在治疗核苷类似物未治患者中,应给予基因耐药率最低的药物,并强化患者依从性。当选择高耐药屏障药物时(恩替卡韦,TDF,或者TAF),不必初始联合治疗。已经表明:对于拉米夫定-、阿德福韦酯-、或者恩替卡韦-耐药HBV的患者,TDF单药治疗有效,可以作为首选的挽救治疗药物,尤其是既往核苷类似物治疗史不详时。阿德福韦酯或者替诺福韦酯耐药HBV,可以选用恩替卡韦,尽管确定的替诺福韦酯耐药突变株极为罕见。恩替卡韦不能用于拉米夫定或者替比夫定耐药,因为后续治疗时,恩替卡韦耐药很高。

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(责任编辑:康安途出国看病)

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