在III期临床试验(CELESTLAL)中，与安慰剂相比，卡博替尼(cabozantinib)在先前索拉非尼治疗后的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)有所提高，因此卡博替尼被批准用于肝细胞癌(HCC)患者的系统治疗。
卡博替尼(cabozantinib)联合阿替利珠单抗的1b期试验还显示出对几种不同实体瘤的临床活性，并确定了进一步开发的推荐联合剂量。基于这些证据，卡博替尼开启了与索拉非尼头对头对比的III期试验-COSMIC-312.
2022年7月，《柳叶刀•肿瘤学》(Lancet Oncology)正式在线发表了该研究结果，研究表明，虽然卡博替尼联合阿替利珠单抗的PFS优于索拉非尼组，但两组之间的OS在中期分析中并无显著差异。
近期，该研究的最终总生存分析和更新的安全性和有效性结果在《柳叶刀•胃肠病学和肝病学》(Lancet Gastroenterology & Hepatology)杂志正式发表。这一次，卡博替尼联合阿替利珠单抗能否逆风翻盘呢?
研究共纳入837例患者，按以2:1:1的比例随机分配至：卡博替尼(cabozantinib)减量(40mg)+阿替利珠单抗联合治疗组(n=432)、索拉非尼治疗组(n=217)或卡博替尼60mg单药治疗组(n=188)。研究按病因(HBV、HCV和其他)、地区(亚洲和其他)、是否存在肝外疾病或大血管侵犯等因素进行分层。
研究结果
在2018年12月7日至2020年8月27日期间，432名患者随机分配到联合治疗组，217名患者接受索拉非尼治疗，188名患者接受单药卡博替尼治疗，并纳入所有疗效分析。其中，男性704例(84%)，女性133例(16%)。这些患者中有824人接受了至少一剂研究治疗，并被纳入安全人群。
研究中位随访时间为22.1个月(IQR 19.3~24.8)。联合治疗组的中位OS为16.5个月(96%CI 14.5~18.7)，索拉非尼组的中位OS为15.5个月(12.2~20.0)[风险比(HR )0.98 (0.78~1.24);分层log-rank p=0.87]。
联合治疗组的中位PFS为6.9个月(99%CI:5.7-8.2)，索拉非尼组为4.3个月(99%CI:2.9-6.1)，单药卡博替尼组为5.8个月(99%CI:5.4-8.2)。与索拉非尼相比，联合用药组的HR为0.74(99%CI:0.56~0.97);单药卡博替尼的HR为0.78(99%CI:0.56-1.09)，p=0.05.
在安全性方面，联合治疗组429例患者中有281例(66%)发生3级或4级AE，索拉非尼组207例患者中有100例(48%)发生AE，单药卡博替尼组188例患者中有108例(57%)发生AE。最常见的AE为高血压[37例(9%)vs 17例(8%)vs 23例(12%)]、掌足红肿[36例(8%)vs 18例(9%)vs 16例(9%)]、天冬氨酸转氨酶升高[42例(10%)vs 8例(4%)vs 17例(9%)]、丙氨酸转氨酶升高[40例(9%)vs 6例(3%)vs 13例(7%)]。
联合治疗组有223例(52%)患者发生严重AE，索拉非尼组有84例(41%)患者发生严重AE，单药卡博替尼组有87例(46%)患者发生严重AE。
联合治疗组6例(1%)患者、索拉非尼组1例(<1%)患者、单药卡博替尼组4例(2%)患者发生治疗相关死亡(联合治疗组：脑病、肝功能衰竭、药物性肝损伤、食管静脉曲张出血、多器官功能障碍综合征、肿瘤溶解综合征;索拉非尼组：一般身体健康状况恶化;单药卡博替尼组：虚弱、胃肠道出血、败血症、胃穿孔)。
研究结论:与索拉非尼相比，一线卡博替尼(cabozantinib)联合阿替利珠单抗治疗并没有提高晚期HCC患者的OS率。与索拉非尼相比，联合治疗的无进展生存获益得以维持，没有新的安全性信号。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
