CAMILLA是一项II篮式试验，旨在评估卡博替尼(cabozantinib)联合免疫检查点抑制剂度伐利尤单抗治疗难治性胃肠道恶性肿瘤的疗效和安全性。2月20日，Nature Communications在线发表了该试验结直肠癌患者队列的结果。
结直肠癌(CRC)是癌症相关死亡的第二大原因。卡博替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可抵消免疫抑制性TME并刺激各种晚期实体瘤的局部和全身抗肿瘤免疫反应。目前卡博替尼(cabozantinib)联合免疫检查点抑制剂(如阿替利珠单抗、纳武利尤单抗联合或不联合伊匹木单抗或帕博利珠单抗已在晚期泌尿生殖系统肿瘤、肝细胞和非小细胞肺癌患者的早期临床试验中显示出抗肿瘤活性。因此，卡博替尼联合免疫治疗对pMMR/MSS转移性CRC患者的免疫增强策略的颇具前景。
研究共纳入符合条件的患者31例，其中29例疗效可评估，患者中位年龄为57岁(范围，27-76)，所有患者均存在≥3个转移灶，且先前接受过≥2线全身治疗。既往治疗的中位线数为3线(范围，2-4)，15例(52%)患者既往接受过3线以上的治疗。86%患者肿瘤在左侧，79%患者存在肝转移，100%患者为pMMR/MSS肿瘤，12例(41%)患者为RAS野生型，无患者存在致病性BRAF V600E突变，2例(6.9%)患者存在HER2扩增。
76%患者既往接受过贝伐珠单抗治疗，48%患者既往接受过抗EGFR单抗治疗，13%患者既往接受过替吡嘧啶/曲氟尿苷治疗，既往无患者接受过瑞戈非尼治疗。
疗效
患者ORR为27.6%(95%CI：12.73-47.2)，DCR为86.2%(95%CI：68.3-96.1)，中位PFS为3.7个月(95%CI：3.4-5.7)，中位OS为9.1个月(95%CI：5.8-20.2)，4个月PFS率为44.8%，6个月PFS率为31%(表1)。
事后亚组分析结果显示，12例RAS野生型患者中，ORR为50.0%，DCR为83.3%，中位PFS为6.3个月(95%CI：1.8-22.5)，中位OS为21.5个月(95%CI：4.5-不可估计[NE]);在达到部分缓解(PR)的患者中，所有患者均为RAS野生型，其中4例患者存在肝转移。
安全性
对研究纳入的31例患者进行安全性评估，最常见的1~2级TRAE包括疲劳(65%)、转氨酶升高(58%)、恶心(58%)、甲状腺功能亢进(48%)、腹泻(42%)、厌食(42%)和掌跖红细胞感觉异常(35%);39%患者发生≥3级治疗相关不良事件(TRAE)，最常见的≥3级TRAE包括转氨酶升高(13%)、疲劳(6%)和蛋白尿(6%);6例(19%)患者发生严重的免疫相关不良事件(irAE)。
10例患者需要中断剂量，14例患者需要中断剂量或调整卡博替尼(cabozantinib)，3例患者因TRAE停用度伐利尤单抗，3例患者因TRAE停用卡博替尼。
CAMILLA试验结果显示，卡博替尼(cabozantinib)联合度伐利尤单抗在既往接受过治疗的pMMR/MSS转移性CRC患者中显示出有意义的抗肿瘤活性和可控的毒性，DCR达86.2%。事后亚组分析提示RAS野生型与良好的缓解和生存结局相关，故RAS野生型状态可作为该疗法潜在的预测生物标志物。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
