对新型激素疗法没有反应的转移性去势抵抗性前列腺癌的治疗选择是有限的。3期临床试验CONTACT-02的结果表明，卡博替尼(xl184)和阿特朱单抗联合使用可显着改善对新型激素疗法无反应的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的无进展生存期。
阿特朱单抗是一种免疫检查点抑制剂，可与癌细胞表面的程序性死亡配体 1 (PD-L1) 结合。在一项 I 期临床试验中，接受阿特朱单抗治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌的中位总生存期 (OS) 为 14.7 个月。
卡博替尼是一种受体酪氨酸激酶抑制剂，可抑制血管内皮生长因子受体 2 (VEGFR2) 和 c-间充质-上皮转化因子 (c-MET) 通路。在一项 2 期临床试验中，接受卡博替尼治疗的去势抵抗性前列腺癌患者的中位无进展生存期为 23.9 周。
这两种药物的组合具有协同作用机制，并且这种联合治疗的疗效已在肝细胞癌、肾细胞癌和其他癌症中得到测试。CONTACT-02临床试验的结果在2024年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCO-GU)上公布。
在这项临床试验中，253 名转移性去势抵抗性前列腺癌随机接受阿替利珠单抗和卡博替尼联合治疗，254 名患者随机接受二线新型激素治疗。阿特朱单抗每 3 周静脉注射一次，卡博替尼每天口服一次。
二线新型激素疗法包括阿比特龙和泼尼松或恩杂鲁胺的组合。阿比特龙是一种抗雄激素，与类固醇药物联合用于治疗转移性前列腺癌。在中位随访 14.3 个月时，接受卡博替尼和阿替利珠单抗联合治疗的患者中位无进展生存期为6.3 个月。相比之下，接受二线新型激素治疗的患者的中位无进展生存期为4.2 个月。
这种联合治疗显着改善了先前接受多西他赛治疗的患者和肝转移患者的中位无进展生存期。先前接受多西他赛治疗的患者在接受卡博替尼和阿特珠单抗联合治疗后的中位无进展生存期为8.8 个月。相比之下，这些患者接受二线新型激素治疗后的中位无进展生存期为4.1 个月。接受卡博替尼和阿替利珠单抗联合治疗的肝转移患者的中位无进展生存期为6.2 个月。相比之下，接受二线新型激素治疗的肝转移患者的中位无进展生存期为2.1 个月。
接受卡博替尼和阿特珠单抗联合治疗以及二线新型激素治疗的患者的客观缓解率分别为 13.6% 和 4.2%。同样，接受联合治疗和二线新型激素治疗的患者的疾病控制率分别为73%和55%。
根据中期分析，接受联合治疗和二线新型激素治疗的患者的中位总生存期分别为16.7个月和14.6个月。13% 接受联合治疗的患者和 4% 接受二线新型激素治疗的患者显示出部分缓解。接受联合治疗的患者中有 1% 表现出完全缓解。接受联合治疗的患者中有48%出现了贫血、高血压等3级和4级不良反应，而接受二线新型激素治疗的患者中有23%出现了3级和4级不良反应。患者常见的不良反应包括衰弱、腹泻、恶心和食欲下降。
在1b期临床试验COSMIC-021的队列6中，接受卡博替尼和阿特朱单抗联合治疗的44名转移性去势抵抗性前列腺癌患者的客观缓解率为32%[8]。2名患者获得完全缓解，12名患者获得部分缓解。患者常见的不良反应包括味觉障碍、疲劳、食欲下降和恶心。
在 COSMIC-021 的扩展队列中，接受联合治疗的 132 名前列腺癌患者的客观缓解率为23%。3 名患者获得完全缓解，28 名患者获得部分缓解。患者疾病控制率为84%。此外，盆腔外淋巴结肿大或内脏转移患者的客观缓解率为27%。所有患者的中位总生存期和中位无进展生存期分别为18.4 个月和 5.5 个月。55%的患者出现高血压、肺栓塞等3~4级不良反应。1名患者出现5级不良反应。
总之，对新型激素疗法没有反应的前列腺癌患者几乎没有治疗选择。阿特珠单抗和卡博替尼的组合可显着降低转移性前列腺癌患者的死亡或疾病进展风险，并且患者的耐受性良好。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
