在研究人群中观察到抗肿瘤活性。卡博替尼Cabozantinib的剂量调整可提高长期耐受性。需要生物标志物来识别最有可能受益的患者群体。有必要对卡博替尼Cabozantinib联合或不联合帕尼单抗治疗转移性结直肠癌患者进行进一步研究。
表皮生长因子受体(EGFR)抗体帕尼单抗在RAS野生型(WT)转移性结直肠癌(mCRC)患者中具有活性，但几乎所有患者都会出现耐药性。MET扩增是帕尼单抗耐药的驱动因素。卡博替尼Cabozantinib是多种激酶的抑制剂，包括血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)和c-MET，可能会延迟或逆转抗EGFR耐药性。
在本Ib期临床试验中，我们确定了卡博替尼Cabozantinib和帕尼单抗的最大耐受剂量（MTD）和推荐II期剂量（RP2D）。然后，我们对一个扩展队列进行了治疗，以进一步描述RP2D的耐受性和临床活性。资格包括先前接受过氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康和贝伐单抗治疗的KRASWTmCRC患者（后来修订为仅包括RASWTmCRC）。
25名患者入组并接受治疗。MTD/RP2D为卡博替尼Cabozantinib60mg每日口服，帕尼单抗6mg/kg每2周静脉注射。客观缓解率(ORR)为16%。中位无进展生存期(PFS)为3.7个月（90%置信区间[CI]，2.3-7.1）。中位总生存期(OS)为12.1个月（90%CI，7.5-14.3）。
5名患者（20%）因毒性而停止治疗，18名患者（72%）需要减少卡博替尼Cabozantinib剂量。卡博替尼Cabozantinib和帕尼单抗联合用药具有活性。卡博替尼Cabozantinib剂量减少可提高耐受性。
