尼达尼布Nintedanib在特发性肺纤维化患者中的疗效和安全性在两项3期安慰剂对照INPULSIS试验中进行了评估。在INPULSIS试验中完成52周治疗期的患者可以在扩展试验INPULSIS-ON中接受开放标签尼达尼布Nintedanib治疗。我们的目的是评估INPULSIS-ON中尼达尼布Nintedanib的长期疗效和安全性。
完成52周INPULSIS治疗期以及4周后随访的患者有资格接受INPULSIS-ON。INPULSIS和INPULSIS-ON之间的停药期可能为4-12周。在INPULSIS试验结束时接受尼达尼布Nintedanib150mg每天两次或安慰剂的患者在INPULSIS-ON试验中接受尼达尼布Nintedanib150mg每天两次。在INPULSIS试验结束时接受尼达尼布Nintedanib100mg每天两次或安慰剂的患者可以在INPULSIS-ON试验中接受尼达尼布Nintedanib100mg每天两次或150mg每天两次。在基线、第2、4、6、12、24、36、48周进行肺活量测试，然后每16周进行一次。INPULSIS-ON的主要结果是表征特发性肺纤维化患者中尼达尼布Nintedanib的长期安全性和耐受性，这是在INPULSIS-ON中接受至少一剂尼达尼布Nintedanib的患者中进行的分析。
第一位患者于2012年7月2日入组INPULSIS-ON。在完成INPULSIS试验的807名患者中，734名(91%)接受了INPULSIS-ON治疗。430名(59%)患者在INPULSIS中接受了尼达尼布Nintedanib，并在INPULSIS-ON中继续接受尼达尼布Nintedanib，304名(41%)患者在INPULSIS中接受了安慰剂，并在INPULSIS-ON中开始了尼达尼布Nintedanib。INPULSIS和INPULSIS-ON试验中接受尼达尼布Nintedanib治疗的患者的中位暴露时间均为44.7个月（范围11.9-68.3）。INPULSIS-ON中尼达尼布Nintedanib的安全性与INPULSIS中观察到的一致。腹泻是INPULSIS-ON中最常见的不良事件（继续使用尼达尼布Nintedanib的患者中每100个患者暴露年有60.1个事件，开始尼达尼布Nintedanib的患者中每100个患者暴露年有71.2个事件）。继续使用尼达尼布Nintedanib的430名患者中有20名(5%)以及开始使用尼达尼布Nintedanib的304名患者中有31名(10%)因腹泻永久停用尼达尼布Nintedanib。最常导致永久停用尼达尼布Nintedanib的不良事件是特发性肺纤维化的进展（51名[12%]患者继续使用尼达尼布Nintedanib，43名[14%]患者开始尼达尼布Nintedanib）。继续使用尼达尼布Nintedanib的患者中，出血事件发生率为每100患者暴露年8.4起，开始尼达尼布Nintedanib治疗的患者中，出血事件率为每100患者暴露年6.7起。在继续使用尼达尼布Nintedanib的患者中，主要不良心血管事件的发生率为每100个患者暴露年3.6次事件，在开始尼达尼布Nintedanib的患者中每100个患者暴露年发生2.4个事件。
这些研究结果表明，尼达尼布Nintedanib长期使用具有可控的安全性和耐受性，没有新的安全信号。特发性肺纤维化患者可以长期使用尼达尼布Nintedanib来减缓疾病进展。
