胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 的发现是一种对血糖控制和体重调节具有重要作用的肠促胰岛素激素，导致人们努力延长其半衰期并使其对 2 型糖尿病患者具有治疗效果。随后开发了短效和长效 GLP-1 受体激动剂 (GLP-1RAs)。本篇描绘了长效 GLP-1 类似物利拉鲁肽以 ...
获得性逃避抵抗是使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 索拉非尼（ Sorafenib ）治疗肝细胞癌 (HCC) 的主要限制。最近的研究结果表明，对索拉非尼的耐药性可能具有可逆的表型。此外，已提出反应性丧失是由于患者的索拉非尼血浆水平逐渐降低。 在最近的临床研 ...
索拉非尼/ 索拉菲尼 是一种口服多激酶抑制剂，最初是作为 Raf 激酶抑制剂开发的。我们假设索拉非尼也会对免疫细胞中的细胞因子信号通路产生抑制作用。来自正常供体的外周血单核细胞 (PBMC) 用不同浓度的索拉非尼处理，并用 IFN-α 或 IL-2 刺激。STAT1 ...
晚期肝细胞癌 (HCC) 患者的治疗选择非常有限。唯一获批的一线治疗药物是多酪氨酸激酶抑制剂 多吉美 /索拉非尼，其反应率低且副作用严重。特别是，生长因子受体的代偿性激活导致化疗耐药并限制了索拉非尼的临床影响。然而，改善索拉非尼的联合方法已经失 ...
RUVBL1 和 RUVBL2 是高度保守的 ATP 酶，属于 AAA+（与各种细胞活动相关的 ATP 酶）超家族，参与各种复合物和细胞过程，其中一些与肿瘤发生密切相关。这些蛋白质与 DNA 损伤信号传导和修复、染色质重塑、端粒酶活性以及调节原癌基因（如 c-Myc 和 β-cat ...
奥希替尼代谢的临床前数据未发现CYP1A1是奥希替尼代谢的催化剂。如上所述，重组CYP1A1蛋白在DM-1、OH-1和OH-5的生成中具有较高的活性，在DM-2、OH-2和OH-3的生成中具有较好的活性。 ...
根据ctDNAT790M结果，奥希替尼的预期疗效最近在一组先前接受egfr突变的NSCLC患者中进行了评估。在可评估的患者中，奥希替尼的部分缓解率为62.5%，6个月和12个月的PFS分别为66.7%和52%。 ...
我们使用关键术语奥希替尼或AZD9291和耐药机制搜索了MEDLINE和谷歌学者数据库。我们发现了30篇报告，共涉及300名患者。大多数非c797EGFR三级突变与其他EGFR突变同时存在，如L792H/F/Y同时伴有C797S/G/N、L718Q、G796S/R和/或F795C6。 ...
奥希替尼在HLM中的体外代谢稳定性远大于MLM。为了确定这种代谢物种差异的原因，我们分析了Cyp2c、Cyp2d和Cyp3a基因聚类敲除小鼠和Cyp2c/2d/3a组合三聚类敲除株系的肝微粒体中奥希替尼的稳定性。奥希替尼的稳定性在Cyp2dKO微粒体和Cyp2c/2d/3AKO微粒体(未显示) ...
奥希替尼是一种不可逆的EGFR抑制剂，含有丙烯酰胺反应中心，在激酶活性位点与半胱氨酸797共价结合。通过在奥希替尼的嘧啶核与EGFR的蛋氨酸793之间形成两个氢键，增强了对这个靶点的特异性。 ...
EGFR重组酶实验表明，奥希替尼对L858R/T790M的拮抗能力是WTEGFR的200倍。奥希替尼代谢产物主要有AZ5104和AZ7550两种产物。在小鼠模型中进行的生化分析表明，AZ7550与亲本分子相似，而AZ5104对突变型EGFR和WTEGFR均有更强的效力。 ...
在一项剂量优化研究（ASCEND-8）中，在既往治疗的和未治疗的ALK +转移性NSCLC患者中，将塞瑞替尼 450 mg每日一次食品与在禁食条件下每日750 mg每日一次进行比较。 ...
14例患者在接受奥希替尼治疗期间出现疾病进展，其中10例(71.4%)进行了重复活检。T790M突变在10例再次活检的患者中有7例(70.0%)检测不到(T790M缺失组)，而T790M突变在3例(30.0%)患者中持续存在(T790M持续组)。T790M-loss组,2例显示转换小细胞癌,对后续的化疗反 ...
FDA批准的塞瑞替尼每日一次剂量是450毫克。如果塞瑞替尼片剂被遗漏，弥补该剂量除非下一剂量是在12小时内。如果在治疗过程中出现呕吐，请不要再服用其他剂量，并继续使用下一次预定的塞瑞替尼剂量。 ...
使用相关变量进行的单变量和多变量分析显示，奥希替尼治疗与良好的生存结果显著相关(单变量HR:0.36[95%CI:0.28-0.47]，p<0.001；多元人力资源:0.41(95%置信区间:0.27—-0.62)，p<0.001)。 ...
在第一线治疗中，艾乐替尼对ALK重排的非小细胞肺癌显示出更大的疗效。但是，大多数患者由于获得性耐药而复发，例如ALK的继发突变，包括I1171N和G1202R。尽管已证明塞来替尼或劳拉替尼对这些耐药突变体有效 ...
为了进一步检查劳拉替尼在ALK耐药模型中的活性，我们接下来评估了一系列色瑞替尼耐药，患者来源的细胞系（N = 6）。三种细胞系具有ALK抗性突变，而三种细胞系（MGH034-2A，MGH049-1A和MGH075-2E）是ALK二级突变的野生型 ...
目前进展时先用第一代ALK抑制剂克唑替尼治疗晚期再变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的肺癌，然后再用更有效的第二代ALK抑制剂（例如色瑞替尼，阿来替尼）治疗。即使在没有耐克唑替尼的ALK突变的情况下，第二代抑制剂也通常有效，在许多情况下 ...
在这项工作中描述的组蛋白结合研究是使用野生型和SET和TAF-Iβ缺失突变体进行的。这些突变体是基于其与酵母中NAP-1的序列相似性而设计的，该酵母的三维结构是已知的 ...
由于H3被确定为SET与TAF-Iβ的优选组蛋白底物，我们着手确定SET 与TAF-Iβ参与H3结合的区域。基于人TAF-Iβ与核小体组装蛋白（NAP）家族成员，特别是来自酵母的NAP-1的序列比较 ...
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