帕克替尼与菲卓替尼一样,是一种JAK2/FLT3 抑制剂。III 期 PERSIST-1 研究招募了 JAK 抑制剂初治 MF 患者。帕克替尼 (200 mg BID,n= 74;400 mg QD,n= 75) 与 BAT (n= 72) 的III 期 PERSIST-2 试验招募了中危或高危 MF 且血小板计数≤ 100 × 109/L, ...
INPULSIS试验的一些预先指定和之后的亚组分析测试了预测基线肺活量(FVC)对维加特/尼达尼布疗效的影响(预测FVC %≤70 vs. 70,≤80 vs. 80,≤90 vs. 90%),且无论基线FVC损害如何,所有接受 维加特 /尼达尼布的患者的年FVC下降率相似。这表明,维加特/ ...
特发性肺纤维化是一种致命的进行性纤维化间质性肺炎,治疗选择有限。近年来,随着两种新的抗纤维化药物:尼达尼布和吡非尼酮的批准,其管理发生了转变。 尼达尼布 (nintedanib)是一种酪氨酸激酶抑制剂,可有效减缓特发性肺纤维化进展,耐受性可接受。 ...
尼达尼布( nintedanib )是一种人工合成的口服活性酪氨酸激酶抑制剂,其主要作用是抑制血小板来源的生长因子、成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子家族的受体。该药物也影响其他激酶,包括Src, Flt-3, LCK, LYN。Nintedanib用于治疗特发性肺纤维化、 ...
开发了尼达尼布( nintedanib )在非小细胞肺癌(NSCLC)或特发性肺纤维化(IPF)患者中的人群药代动力学模型。研究了内源性和外源性患者因素对尼达尼布及其主要代谢物bibf1202暴露的影响。 方法 在4项II期或III期研究中,对1191例NSCLC (n = 849)或 ...
大多数患者最终停止鲁索替尼( ruxolitinib )治疗并需要进一步的 MF 治疗 。二线 MF 治疗的一个挑战是疾病生物学可能已经进化,使得治疗反应更难以达到。一些证据表明,比使用常规的治疗失败鲁索利替尼[后接近(羟基脲,ESAs的,达那唑)二线JAK抑制剂 ...
骨髓纤维化是一种 BCR-ABL1 阴性骨髓增殖性肿瘤,其特征是贫血、进行性脾肿大、髓外造血、骨髓纤维化、全身症状、白血病进展和生存期缩短。Janus 激酶/信号转导和转录激活因子 (JAK-STAT) 通路和下游其他细胞通路的组成性激活导致骨髓增殖、促炎细胞因子 ...
同种异体造血干细胞移植治疗恶性血液病的疗效有限,因为很难在不影响移植物抗肿瘤(GVT)效应的情况下抑制移植物抗宿主病(GVHD)。我们之前发现RAS/MEK/ERK信号依赖于人类T细胞的记忆分化,这使得选择性抑制原始T细胞变得易感性。事实上,抗肿瘤MEK抑制剂选 ...
由人类MAP激酶1 (MEK1)调控的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的激活与许多癌症的发生和进展有关。此外,有报道称有两种活性突变(P124S和E203K)增强MEK1的活性,从而最终导致癌症的发生。 迈吉宁 /曲美替尼是一种MEK1抑制剂,用于治疗eml4 - alk阳性、e ...
靶向治疗对肿瘤免疫的影响似乎是矛盾的和不了解的。在这里,我们发现MEK抑制剂曲美替尼( trametinib )可以消除来自人类或小鼠髓系祖细胞的单核髓系来源的抑制细胞(mMDSC)的细胞因子驱动的扩张。MEK抑制也减少了肿瘤细胞对mMDSC趋化因子骨桥蛋白的产生 ...
米托坦( 密妥坦 )作为肾上腺皮质癌(ACC)的治疗已经使用了50多年。但其作用机制和肿瘤反应程度尚不完全清楚。到目前为止,没有病例的迅速和完全缓解转移性ACC与米托坦单药治疗的报告。 52岁法裔加拿大男性,因III期非分泌型ACC行右肾上腺切除术2年 ...
虽然米托坦( mitotane )的治疗窗较窄,但主要基于早于现代报告标准的报道,米托坦被认为是一种全身治疗方案,可用于转移性肾上腺皮质癌(ACC)的激素控制和抗肿瘤控制。 方法: 我们搜索电子医疗记录,以确定从1989年3月15日至2015年9月18日在纪 ...
目前的治疗指南建议在切除具有高危特征(如肿瘤破裂、边缘阳性、淋巴结阳性、分级高、有丝分裂指数升高和晚期)的肾上腺皮质癌后进行辅助米托坦( Lysodren )治疗。与这些实践指南相关的结果数据有限。 研究设计 纳入1993 - 2014年在美国肾上腺皮 ...
之前的研究将PD-1检查点抑制剂与VEGF途径的酪氨酸激酶抑制剂结合在一起,其特点是过度毒性,妨碍了进一步的发展。我们假设阿昔替尼( axitinib ),一种比之前测试过的更有选择性的VEGF抑制剂,可以安全地与派姆单抗(抗pd -1)联合使用,并在治疗初发的晚 ...
与利拉鲁肽相比,索马鲁肽( semaglutide )主要被设计为一种作用时间更长的化合物 (53),但它已被证明可提供超出其延长作用的益处;研究表明,与包括利拉鲁肽在内的其他 GLP-1RA 相比,索马鲁肽具有更大的降糖和减肥作用。GLP-1RA的降糖作用机制已得到 ...
这项多机构回顾性的现实生活研究在22个意大利肿瘤中心进行,评估了阿西替尼( axitinib )在二线治疗未被选定的mRCC患者中的作用。 方法: 148例mRCC患者进行了评估。根据恒评分,不良、中度、良好风险分别占15.5%、60.1%和24.4%。 结果: ...
利拉鲁肽和索马鲁肽( Semagalutide )都是长效 GLP-1RA,尽管给药间隔和剂量不同,但具有 24 小时/天的药效 (PD) 作用。利拉鲁肽是为 OD 给药而开发的,可作为高达 1.8 mg 的 OD 注射剂使用,而索马鲁肽可作为高达 1.0 mg 的 OW 注射剂使用——两者都用于 ...
包括阿西替尼( Axitinib )在内的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)因其抗血管生成特性已被引入到肾细胞癌(RCC)的治疗中。然而,目前还没有证据表明阿西替尼在肾细胞癌中具有直接的细胞毒性抗肿瘤活性。 在这里,我们通过western blot分析报告了阿西替尼诱导 ...
avelumab + 阿西替尼 /阿昔替尼联合舒尼替尼治疗初治晚期肾细胞癌(RCC)的3期JAVELIN Renal 101试验显示,与舒尼替尼相比,联合用药显著改善了无进展生存期(PFS)和更高的客观缓解率(ORR)。纳入研究的日本患者(N = 67)随机接受avelumab +阿西替尼(N = 33) ...
索马鲁肽( Semagalutide )是怎么发现的?艾塞那肽和利拉鲁肽的成功临床试验导致人们对基于 GLP-1 的疗法的兴趣增加。由于每日注射是一些 T2D 患者的障碍,因此重点是提高便利性,理想情况下使用可以每周注射一次的有效 GLP-1 类似物。已经探索了多种技 ...
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