胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1 RA)是治疗 T2D 最有效的药物之一，可以降低 HbA1c 和体重，同时低血糖的风险相对较低。一些 GLP-1 RA 还具有明确的心血管(CV)益处。司美格鲁肽/索马鲁肽是一种 GLP-1 RA，当前有两种制剂可用于治疗 T2D：每周一次皮下注射和每日一次口服片剂(首个用于口服给药的 GLP-1 RA)。
司美格鲁肽/索马鲁肽在 T2D 的疗效和安全性已有充分的临床支持：两种制剂在重要的 III 期临床试验项目(SUSTAIN和PIONEER)中，相对于各种对照药物，都显著降低了 HbA1c 和体重。此外，它们还证明了心血管安全性，在皮下注射制剂中显著降低了 MACE 的风险，同时改善了收缩压和胆固醇水平等 CV 风险因素。
口服司美格鲁肽/索马鲁肽为不愿意开始注射治疗的患者提供了一种选择。对于糖尿病患者，对注射的焦虑和认为注射治疗不便是依从性不佳的常见原因。因此，口服司美格鲁肽/索马鲁肽促使患者更早开始使用 GLP-1 RA 并提高依从性。
由于口服司美格鲁肽于 2020 年才正式上市，缺乏关于口服司美格鲁肽使用和有效性的真实世界证据。该研究旨在了解两种司美格鲁肽制剂的使用情况，并评估它们在医疗机构中的临床有效性。
研究队列由 2020 年 8 月至 2022 年 2 月期间在威尔士王妃医院开始接受皮下注射或口服司美格鲁肽的 103 人组成。平均年龄为 57.3 岁，其中 48% 为男性。基线时平均 HbA1c为 79.1 mmol/mol，平均体重为 111.8kg，平均 BMI 为 39.6.
在口服司美格鲁肽组中，未停药的患者中(n = 43)，35/43 人(81%)的剂量升级至最大剂量 14 mg，7/43 人(16%)维持 7 mg， 1 例 (2%) 仍维持 3 mg 的起始剂量;
在皮下注射司美格鲁肽组中，未停药的患者中 ( n = 45)，44/45 人 (98%) 升级至最大剂量 1.0 mg，只有 1 人 (2%) 维持在 0.5 mg。
统计结果显示：
口服和皮下注射两种制剂的 HbA1c 分别下降 19.3 和 20.8 mmol/mol;体重均较基线有统计学显著改善，分别下降 9.0 和 7.2kg;BMI 下降 3.3 和 2.5 ;总胆固醇下降 0.24 和 0.38mmol/l。
对于口服司美格鲁肽，甘油三酯下降 0.69 mmol/l，白蛋白增加 1.14 mmol/l，均有统计学上的显著改善。
口服和皮下注射司美格鲁肽的不良事件特征相似，与 GLP-1 RA 类别的预期相当。两组中最常见的是恶心和呕吐。治疗组之间经历胃肠道副作用的个体数量没有显著差异。
该研究是第一个评估口服和皮下注射司美格鲁肽在同一真实临床实践中的使用情况的研究。
结论：
亚组分析表明，司美格鲁肽/索马鲁肽的两种制剂均可有效降低所有基线的 HbA1c、BMI 和体重，凸显了司美格鲁肽在 HbA1c、体重和年龄范围内的益处。
根据另外两项调查司美格鲁肽在临床实践中使用的真实世界研究，在基线 HbA1c 较高的亚组中观察到 HbA1c 显著降低。此外，在口服司美格鲁肽组中，基线 BMI 较高的亚组呈现更大程度体重和 BMI 降低的趋势;然而，差异并未达到统计学显著性。
司美格鲁肽/索马鲁肽的两种制剂均在实际临床实践中相对于基线的 HbA1c 、BMI 和体重具有临床相关性和统计显著性改善。在现实世界样本中，观察到这些关键结果的治疗差异没有统计学意义。然而，在某些临床环境(例如初级保健)中，口服制剂会更容易启动，这可以使患者更快地获得治疗。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
