在 Liu 等人最近的一项研究中，25–100 μM 曲格列汀（ Trelagliptin ） 用于治疗小鼠 3T3-L1 前脂肪细胞。我们测试了成骨细胞系 MC3T3-E1 的细胞毒性。为了找到无毒剂量，将细胞与 0、0.5、5、50、250 和 500 μM 浓度的曲格列汀一起孵育 14 天，并在第 ...
骨质疏松症是一种与衰老相关的骨代谢疾病，正在影响全世界数百万人。成骨细胞分化的失调过程与骨质疏松症的进展有关。曲格列汀（ trelagliptin ）是 DPP-4 的长效抑制剂，用于治疗 2 型糖尿病。然而，尚不清楚曲格列汀是否对成骨细胞分化有益。有趣的是 ...
Midostaurin ( 米哚妥林 ) 是一种针对 FMS 相关酪氨酸激酶 3 和 KIT 的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，目前正在临床试验中用于治疗急性髓性白血病和晚期全身性肥大细胞增多症。体外研究表明，米哚妥林主要由细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 代谢，并且米哚妥林抑制 ...
由于 T790M- cis- C797S 对所有可用的 EGFR TKI 均耐药，目前奥希替尼进展后没有有效的靶向治疗选择。最近的临床前研究表明，作为 ALK 和 EGFR 的双靶点抑制剂，布加替尼（ brigatinib ）可以抑制携带三重EGFR突变 L858R-T790M- cis -C797S的肿瘤细胞的 ...
由EGFR 顺式-C797S 介导的对奥希替尼的获得性耐药现在是一个日益严峻的挑战。目前没有有效的治疗策略来克服顺-C797S 介导的耐药性。在这项回顾性队列研究中，通过靶向二代测序确定了 15 名在奥希替尼进展后患有EGFR激活突变、T790M和顺式-C797S 的晚期肺 ...
2014 年 6 月 4 日至 2015 年 9 月 21 日期间，在 18 个国家的 71 个中心招募了 222 名患者。患者被随机分配到 A 组（90 mg，每天一次；n = 112）或 B 组（180 mg，7 天导入 90 mg [180 mg，每天一次（导入）]；n = 110）。A组中的三名患者从未接受过治 ...
胃肠道间质瘤（GIST）主要由受体酪氨酸激酶基因突变引起。尽管酪氨酸激酶抑制剂 伊马替尼 （imatinib）显着改善了患者的预后，但伊马替尼耐药仍然是 GIST 治疗中的主要治疗挑战。在此，我们评估了 microRNA 在伊马替尼治疗的 GIST 中的临床影响。 方 ...
伊马替尼 (格列卫) 是晚期转移性胃肠道间质瘤 (GIST) 和慢性粒细胞白血病 (CML) 的标准治疗方法，每日口服固定标准剂量。血浆浓度的个体间和个体内变异性与伊马替尼治疗的疗效密切相关。因此，本综述确定并描述了影响 GIST 和 CML 患者伊马替尼血浆浓度 ...
大多数接受克唑替尼治疗的间变性淋巴瘤激酶基因 (ALK) 重排的非小细胞肺癌 (ALK 阳性 NSCLC) 患者最终会出现疾病进展。我们在克唑替尼难治性 ALK 阳性 NSCLC 中评估了两种在研的下一代 ALK 抑制剂布加替尼（ brigatinib ）方案。布加替尼(AP26113; ARIAD ...
使用原位脑肿瘤模型评估布加替尼（ brigatinib ）在 CNS 中的活性。将 ALK+H2228 (NSCLC) 细胞颅内注射以在脑中形成肿瘤，并用载体、克唑替尼或布加替尼治疗荷瘤小鼠。每天口服 100 mg/kg 的克唑替尼可将中位生存期延长至 47.5 天，而在载体处理的小鼠中 ...
在大约 30% 的患者中观察到 ALK 依赖性耐药机制，包括获得干扰克唑替尼结合和/或ALK融合基因扩增的ALK继发突变。超过 10 种 ALK 继发突变与患者的克唑替尼耐药有关，最常见的是 L1196M 和 G1269A。中枢神经系统 (CNS) 是大约 50% 患者的第一个进展部位， ...
接下来使用工程化 Ba/F3 细胞探索布加替尼（ brigatinib ）和其他 ALK TKI 对天然 EML4-ALK 和两个特别感兴趣的 ALK 突变体的体内抑制谱：L1196M，最常见的与克唑替尼耐药相关的突变体，以及G1202R，突变体 布加替尼抑制最弱，是迄今为止唯一与对克唑替 ...
痛风性关节炎是由单钠尿酸盐 (MSU) 晶体在关节中沉积引起的。尽管痛风有许多治疗选择，但对于对当前疗法无反应的患者，仍然非常需要替代疗法。酪氨酸激酶抑制剂已在抗体依赖性关节炎和类风湿性关节炎的实验模型中显示出治疗益处，但迄今为止，尚未评估此 ...
布加替尼（ brigatinib ）是一种有效的 ALK/ROS1 抑制剂，旨在克服克唑替尼的局限性。在八个ALK的面板+肿瘤衍生的和改造的细胞系，布加替尼（中值IC50，10纳摩尔/ L）抑制ALK具有比克里唑替尼12倍更大的效力。在体内多个异种移植模型中也观察到了这种优 ...
布加替尼（ brigatinib ）围绕一个双苯胺嘧啶核心构建，该核心以 U 形构象占据 ALK 的 ATP 结合位点。布加替尼含有多种化学特征，可增加其对 ALK 的亲和力，而这些化学特征是克唑替尼所缺乏的，包括甲氧基取代基和 C2 苯胺上的扩展增溶基团、C5 上的氯原 ...
BRAF V600E 突变经常发生在恶性黑色素瘤中，但在大多数恶性胶质瘤亚型中很少见。此外，更多的良性脑肿瘤，如神经节胶质瘤、胚胎发育不良神经上皮肿瘤和幕上毛细胞星形细胞瘤，只有多形性黄色星形细胞瘤（50-78%）和上皮样胶质母细胞瘤（50%）经常表现出 ...
在本研究中，研究了对一种 B-RAF 抑制剂 达拉非尼 （商品名泰菲乐）耐药的黑色素瘤细胞的表型，以进一步了解黑色素瘤对 B-RAF 抑制的耐药性。使用 3 种不同的细胞系 A375、397 和 624.38 产生对达拉非尼具有抗性的黑色素瘤细胞，均携带 B-RAFV600E, 并通 ...
尽管 BRAF 抑制剂 达拉非尼 （dabrafenib）和威罗菲尼（vemurafenib）均已被证明对BRAF突变黑色素瘤有效，但它们的作用机制似乎存在差异。在这里，我们表明 dabrafenib 在抑制NRAS突变体和KRAS 突变体癌细胞系的生长方面比威罗非尼更有效。使用基于质谱 ...
靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已在转移性和晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中进行了评估。美国食品和药物管理局最初授予 吉非替尼 （GEFITINIB）加速批准，但随后撤销了授权。厄洛替尼和阿法替尼是被批准用于治疗转移性非小细胞 ...
骨关节炎 (OA) 是导致老年人身体残疾的主要原因，没有可用的药物能够有效地恢复软骨基质合成和降解之间的平衡。此外，OA尚未准确分类为亚群，阻碍了向个性化精准医疗的发展。在本研究中，我们确定了表现出高激活水平的表皮生长因子受体 (EGFR) 的 OA 患 ...
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