接下来使用工程化 Ba/F3 细胞探索布加替尼（ brigatinib ）和其他 ALK TKI 对天然 EML4-ALK 和两个特别感兴趣的 ALK 突变体的体内抑制谱：L1196M，最常见的与克唑替尼耐药相关的突变体，以及G1202R，突变体 布加替尼抑制最弱，是迄今为止唯一与对克唑替 ...
痛风性关节炎是由单钠尿酸盐 (MSU) 晶体在关节中沉积引起的。尽管痛风有许多治疗选择，但对于对当前疗法无反应的患者，仍然非常需要替代疗法。酪氨酸激酶抑制剂已在抗体依赖性关节炎和类风湿性关节炎的实验模型中显示出治疗益处，但迄今为止，尚未评估此 ...
布加替尼（ brigatinib ）是一种有效的 ALK/ROS1 抑制剂，旨在克服克唑替尼的局限性。在八个ALK的面板+肿瘤衍生的和改造的细胞系，布加替尼（中值IC50，10纳摩尔/ L）抑制ALK具有比克里唑替尼12倍更大的效力。在体内多个异种移植模型中也观察到了这种优 ...
布加替尼（ brigatinib ）围绕一个双苯胺嘧啶核心构建，该核心以 U 形构象占据 ALK 的 ATP 结合位点。布加替尼含有多种化学特征，可增加其对 ALK 的亲和力，而这些化学特征是克唑替尼所缺乏的，包括甲氧基取代基和 C2 苯胺上的扩展增溶基团、C5 上的氯原 ...
BRAF V600E 突变经常发生在恶性黑色素瘤中，但在大多数恶性胶质瘤亚型中很少见。此外，更多的良性脑肿瘤，如神经节胶质瘤、胚胎发育不良神经上皮肿瘤和幕上毛细胞星形细胞瘤，只有多形性黄色星形细胞瘤（50-78%）和上皮样胶质母细胞瘤（50%）经常表现出 ...
在本研究中，研究了对一种 B-RAF 抑制剂 达拉非尼 （商品名泰菲乐）耐药的黑色素瘤细胞的表型，以进一步了解黑色素瘤对 B-RAF 抑制的耐药性。使用 3 种不同的细胞系 A375、397 和 624.38 产生对达拉非尼具有抗性的黑色素瘤细胞，均携带 B-RAFV600E, 并通 ...
尽管 BRAF 抑制剂 达拉非尼 （dabrafenib）和威罗菲尼（vemurafenib）均已被证明对BRAF突变黑色素瘤有效，但它们的作用机制似乎存在差异。在这里，我们表明 dabrafenib 在抑制NRAS突变体和KRAS 突变体癌细胞系的生长方面比威罗非尼更有效。使用基于质谱 ...
靶向表皮生长因子受体 (EGFR) 的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 已在转移性和晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中进行了评估。美国食品和药物管理局最初授予 吉非替尼 （GEFITINIB）加速批准，但随后撤销了授权。厄洛替尼和阿法替尼是被批准用于治疗转移性非小细胞 ...
骨关节炎 (OA) 是导致老年人身体残疾的主要原因，没有可用的药物能够有效地恢复软骨基质合成和降解之间的平衡。此外，OA尚未准确分类为亚群，阻碍了向个性化精准医疗的发展。在本研究中，我们确定了表现出高激活水平的表皮生长因子受体 (EGFR) 的 OA 患 ...
进行了一项前瞻性、多中心、大规模队列和巢式病例对照研究 (NCT00252759)，以确定和量化接受吉非替尼治疗的日本非小细胞肺癌患者间质性肺病 (ILD) 的危险因素。本研究报告了 易瑞沙 /吉非替尼暴露与 ILD 发生之间的关联。 方法 在首次给药后、稳 ...
软脑膜癌病 (LMC) 显着降低了EGFR突变肺癌患者的生活质量。与中枢神经系统 (CNS) 以外的病变相比，包括 LMC 在内的 CNS 病变中 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 耐药的分子机制在很大程度上是未知的。在这项研究中，我们建立了LMC 的体内成像模型，其中EGFR ...
失调的 Polycomb 抑制复合物 2 (PRC2) 与肿瘤发生和进展密切相关，使其成为表观遗传癌症治疗的宝贵靶点。破坏PRC2酶活性所需的EZH2-EED相互作用是一种很有前途的癌症治疗策略。然而，这种抑制剂仍然是有限的。通过 NanoBRET 技术对大约 1300 种化合物进 ...
奥希替尼 （osimertinib）是唯一获得美国食品和药物管理局批准的第三代表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)。进行荟萃分析以汇总已发表临床试验的混合结果，以评估奥希替尼的疗效和安全性。对 PubMed、Web of Science 和 Cochrane 图书馆电 ...
HER2（或ERBB2）畸变，包括扩增和突变，已被归类为致癌驱动因素，导致 2% 至 6% 的肺腺癌。HER2扩增也是对 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 获得性耐药的重要机制。然而，由于临床前研究和临床试验有限，目前对于HER2畸变的肺癌患者仍然没有可用的护理标准 ...
携带ALK基因重排 (ALK+) 的非小细胞肺癌 (NSCLC)通常通过在 ALK 或疾病中发生继发性耐药突变而对第一代间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 克唑替尼产生耐药性大脑中的进展。还发现了对第二代 ALK TKI 色瑞替尼和艾乐替尼产生耐药性的突变。 ...
已发现基于铂的化疗在艾乐替尼失败后对 ALK+ NSCLC 有适度的疗效，其 ORR (30%) 与在一线环境中观察到的 (27%) 相似，但 PFS 较短（中位数 = 4.3 个月对比7.0-8.1 个月）。在一项小型日本研究 (n = 20) 中，色瑞替尼的 ORR 低 (25%) 和反应持续时间短（ ...
2018 年 1 月 29 日至 2019 年 4 月 12 日期间，共有 72 名日本 ALK TKI 难治性 ALK+ NSCLC 患者进入安全导入期（n = 9；最后一名患者于 2018 年 3 月入组）和扩展阶段（主要队列，n = 47；探索性队列，n = 16）。在所有 72 名患者中，中位年龄为 53.0 ...
这项针对日本患者的单臂、多中心、开放标签研究包括安全导入，然后是对 ALK TKI 难治性或对 ALK TKI 天真的患者进行扩展阶段。患者接受布加替尼（ brigatinib ）180 mg 每天一次，7 天导入 90 mg 每天一次。主要终点是独立审查委员会 (IRC)——根据实体 ...
奥希替尼已被证明可以克服表皮生长因子受体 (EGFR)-T790M，这是对第一代 EGFR-酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 最相关的获得性耐药。然而，损害 EGFR 797 位半胱氨酸残基与奥希替尼之间的共价结合的 C797S 突变诱导了对奥希替尼的耐药性。目前，没有有效的 ...
第三代表皮生长因子受体 (EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 奥希替尼（商品名： 泰瑞沙 ）已成为获得 T790M 耐药突变的EGFR突变非小细胞肺癌 (NSCLC)患者的标准治疗方法。然而，尚未建立奥希替尼失败后的标准治疗方法。本研究旨在探索泰瑞沙/奥希替尼治疗失 ...
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