我们使用来自 来那替尼 /奈拉替尼乳腺癌扩展辅助治疗 (ExteNET) 的数据，在没有方案指导的抗腹泻预防或正式的腹泻管理计划的情况下，描述了来那替尼相关腹泻的发生模式和影响。 方法 ExteNET 是一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机 III 期试验， ...
人表皮生长因子受体 2 (HER2) 靶向治疗可延长 HER2 阳性乳腺癌患者的生存期。益处主要来自改善对全身性疾病的控制，但由于获得性耐药或抑制剂通过血脑屏障的渗透性有限，高达 50% 的患者进展为无法治愈的脑转移。 来那替尼 （neratinib）是一种有效的不 ...
在滑膜肉瘤中，细胞周期蛋白 D1-CDK4/6-Rb 轴发生了改变。此外，β-连环蛋白（一种细胞周期蛋白 D1 调节剂）经常过度表达。此外，研究表明 t(X;18) 易位部分通过细胞周期蛋白 D1 激活影响肿瘤行为。我们研究了 cyclin D1-CDK4/6-Rb 轴的变化如何影响预后 ...
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种具有挑战性的疾病，因为缺乏可药物靶点；因此，化学疗法仍然是护理标准，新靶点的确定是临床的高度优先事项。癌症中经常报道细胞周期机制成分的改变。鉴于 CDK4/6 抑制剂 爱博新 /帕博西尼在 ER 阳性 BC 中取得的成功，我们探 ...
弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG) 是一种罕见且致命的小儿脑癌，无法治愈。寻求治疗策略仍然是 DIPG 研究的主要挑战。先前的研究表明，G1/S 细胞周期检查点的失调在 DIPG 中很常见，并且这种失调在 H3.3K27 M 突变亚组中更为丰富。在这里，我们评估了 一种 CDK ...
依维莫司 （everolimus）是哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mTOR) 的抑制剂，已被证明可提高内分泌治疗在激素受体 (HR) 阳性转移性乳腺癌中的疗效。然而，由于乳腺癌是一种高度异质性的疾病，不同患者对依维莫司的反应可能会有所不同。因此，我们进行这项研究 ...
雷帕霉素的哺乳动物靶标 (mTOR) 是存在于所有细胞中的关键激酶。除了在调节细胞生长、增殖、血管生成和恶性肿瘤存活中的作用外，mTOR 还通过控制效应 T 细胞和调节性 T 细胞 (Tregs) 之间的平衡在免疫调节中发挥重要作用。这严重影响免疫系统的抑制状态 ...
对于转移性肾细胞癌的治疗，使用了几种策略，其中 mTOR 抑制剂 依维莫司 （everolimus）。由于mTOR在免疫系统中发挥重要作用，例如通过控制转录因子FoxP3的表达从而调节调节性T细胞(Tregs)，它在耐受性和炎症之间的平衡中起关键作用。以前的报告显示了 m ...
血管生成抑制是治疗转移性结直肠癌 (mCRC) 的一种有前途的方法。最近的证据支持某些抗血管生成药物促进残余肿瘤血管正常化的看似违反直觉的能力，具有重要的临床意义。 来那度胺 （lenalidomide）是一种口服药物，对选定的血液系统恶性肿瘤具有免疫调节 ...
瑞复美 /来那度胺是一种免疫调节药物 (IMiD)，主要通过免疫调节（例如，T 细胞免疫突触增强和 NK 细胞/T 细胞效应器增强）和抗增殖作用发生在淋巴恶性肿瘤中的活性。食品和药物管理局（FDA）批准用于耐硼替佐米、复发/难治性套细胞淋巴瘤，来那度胺已证 ...
沙利度胺、 来那度胺 （雷利度胺）和泊马度胺大大改善了多发性骨髓瘤患者的预后。然而，它们对浆细胞（骨髓瘤细胞的健康对应物）的影响尚不清楚。在这里，我们使用体外研究了来那度胺对正常人浆细胞生成的影响模型。来那度胺抑制前浆母细胞和早期浆细胞 ...
慢性粒细胞白血病 (CML) 由口服酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗。然而，ABL1 激酶 T315I+CML 对大多数酪氨酸 TKI 具有抗性。 普纳替尼 （ponatinib）是一种 ABL 激酶抑制剂，不被 T315I 突变阻断，可有效作为补救治疗。在以普纳替尼为特征的 PACE 试验中， ...
在数据截止时，依鲁替尼（ Ibrutinib ）治疗的中位持续时间为 57 个月（范围，0.7-66 个月），中位相对剂量强度为 98%。使用依鲁替尼最常见的任何级别的 AE 是腹泻 (50%)、咳嗽 (36%) 和疲劳 (36%)，并且许多 AE 的发生率随着治疗时间的推移而降低。在特 ...
中位随访时间为 5 年（最长 66 个月），接受依鲁替尼（ Ibrutinib ）治疗的患者的 ORR（包括淋巴细胞增多的部分反应）为 92%，而接受苯丁酸氮芥治疗的患者为 37%。随着时间的推移，具有最佳 CR 或 CR 且骨髓恢复不完全（CRi）的患者比例增加。在依鲁替尼 ...
帕纳替尼 (Ponatinib)已在难治性慢性髓细胞白血病 (CML) 患者和具有 Thr315Ile 突变的 CML 患者中显示出疗效。我们旨在研究帕纳替尼作为慢性期 CML 患者一线治疗的活性和安全性。 方法 我们在美国德克萨斯州休斯顿的 MD 安德森癌症中心进行了单 ...
共有 269 名患者被随机分配至依鲁替尼( Ibrutinib )（n= 136）或苯丁酸氮芥（n= 133）。如前所述，基线特征在治疗组之间得到了很好的平衡。在中位随访 60 个月（范围，0.1-66 个月）后，79 名（58%）患者继续接受一线依鲁替尼治疗，而 56 名（41%）患者 ...
RESONATE-2 是一线依鲁替尼（ Ibrutinib ）与苯丁酸氮芥治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的 3 期研究。≥65 岁的患者 (n= 269) 以 1:1 的比例随机分配至每天一次的依鲁替尼 420 mg 连续给药或苯丁酸氮芥 0.5-0.8 mg/kg ≤12 个周期 ...
在研究中，使用一大组人 HCC 细胞系和四种不同的致癌基因驱动的 HCC 小鼠模型研究了卡博替尼的治疗潜力。体外和体内联合研究表明，p-MET 水平而非总 c-MET 表达可能是卡博替尼（ Cabozantinib ）疗效的可靠生物标志物。显然，我们的小鼠研究受到以下事实 ...
第三代酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 普纳替尼 （帕纳替尼）与高发生率的急性缺血事件有关。导致这些事件的病理生理学尚不清楚。我们假设，普纳替尼会产生一种内皮血管病变，涉及过度的内皮相关血管性血友病因子 (VWF) 和继发性血小板粘附。在西方饮食的野生型 ...
帕纳替尼 （ponatinib）是一种多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂，其对肝细胞癌细胞的作用以前没有被探索过。在本研究中，我们研究了其对肝细胞癌细胞生长的影响及其潜在机制。对于 SK-Hep-1 和 SNU-423 细胞，帕纳替尼通过上调裂解的 caspase-3 和 -7 诱导细 ...
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