从第一代EGFR-TKI到第三代EGFR-TKI，EGFR突变NSCLC患者的预后不断改善。III期FLAURA研究结果使得奥希替尼成为EGFR敏感突变晚期NSCLC的优选一线单药治疗方案。最终OS分析显示，相较既往EGFR-TKI，奥希替尼(azd9291)显著改善中位OS(38.6 vs 31.8个月;HR=0.80)[6]，是首个且目前唯一对比既往标准取得OS获益的单药EGFR-TKI。FLAURA2研究最终OS分析及探索性OS结果的公布和更新，再次为显著提升OS获益树立新基准，一线奥希替尼(azd9291)联合化疗的中位OS达到47.5个月，EGFR敏感突变总人群患者的OS达到近4年。
在辅助靶向治疗领域，相比传统辅助化疗，第一代EGFR-TKI虽能显著改善R0切除NSCLC患者的无病生存期(DFS)，但能否转化为OS获益，始终是临床专家关注的核心问题。ADAURA是首个打破这一局面，并证实EGFR-TKI辅助治疗可为R0切除EGFR突变NSCLC患者带来DFS和OS双重获益的全球性III期随机对照临床研究。ADAURA研究首次DFS结果于2020 ASCO大会提前揭盲：奥希替尼(azd9291)辅助治疗显著改善II-IIIA期患者的DFS(HR=0.17)，中国亚组(2022 ELCC)结果与全球人群一致(HR=0.16)，也显著改善包含IB期患者的DFS(HR=0.20)[7-8]。5年随访最终OS分析显示，奥希替尼对比安慰剂将IB–IIIA期NSCLC患者的死亡风险降低51%(II–IIIA期：两组5年OS率为85% vs 73%，HR=0.49;IB–IIIA期：两组5年OS率为88% vs 78%，HR=0.49)[9]。中国人群分析结果与全球人群一致，奥希替尼(azd9291)显著降低IB-IIIA期NSCLC患者49%的死亡风险(HR=0.51)，奥希替尼组的5年OS率为93%(vs 82%)。ADAURA研究里程碑式的突破和长期随访结果显示：IB-IIIA期全球患者的5年OS率达88%，中国患者的5年OS率达93%。意味着，奥希替尼使得约90%的IB-IIIA期NSCLC患者走向临床治愈。
对于III期不可切除NSCLC，PACIFIC研究虽确立了免疫巩固治疗的标准地位，但并不适用于EGFR突变患者，导致该人群长期面临治疗空白。LAURA研究正是为解决这一难题而设计的全球首个前瞻性III期研究。2024 ASCO大会上，该研究首次公布中期分析结果并同步发表NEJM[5]：放化疗后奥希替尼(azd9291)巩固治疗为此类患者带来了突破性的PFS获益，将中位PFS从安慰剂组的5.6个月提升至奥希替尼组的39.1个月(HR=0.16)。两组的1年、2年PFS率分别为74% vs 22%、65% vs 13%;生存曲线在早期即显示分离，且持续整个随访期。所有亚组获益趋势与总人群一致(HR 0.16-0.48)。OS数据仍不成熟(成熟度20%)，安慰剂组有81%的患者在进展后交叉至奥希替尼组，但奥希替尼组依然显示OS获益趋势(HR=0.81)。LAURA研究(2024 ESMO)中国队列数据与全球人群一致，BICR评估两组的中位PFS为NR vs 3.7个月，BICR评估的1年、2年PFS率为80% vs 17%、71% vs 8%。研究结果迅速推动监管部门先后批准奥希替尼(azd9291)此项新适应症，填补了EGFR敏感突变III期不可切除NSCLC患者的临床需求和治疗空白。LAURA研究已然改变临床实践，为长期以来缺乏有效治疗模式的患者群体带来了革命性的突破和前所未有的生存希望。
