索托拉西布(Sotorasib)作为一线选择性不可逆抑制KRASG12C的小分子药物，其960 mg每日一次的给药方案于2021年获FDA加速批准(基于II期CodeBreaK 100研究)，并在欧盟、日本等地区获批。对比240 mg剂量，960 mg更具获益-风险优势。
III期CodeBreaK 200试验显示，索托拉西布(Sotorasib)较多西他赛显著改善无进展生存期，且TRAEs更少，常见事件包括腹泻(34%)、恶心(14%)及肝酶升高。本研究汇总分析549例患者数据，为KRASG12C抑制剂提供了最大规模的安全性评估，并基于临床实践提出不良事件管理建议。
汇总分析显示，索托拉西布(Sotorasib)在KRAS G12C 突变晚期NSCLC患者中展现出可管理的安全性特征，TRAEs以胃肠道和肝脏毒性为主，多数为低级别且通过剂量调整可有效控制。
值得注意的是，肝脏毒性事件中，既往接受免疫治疗且停药<3 个月的患者发生率显著高于停药≥3个月者(33.3% vs. 13.8%)，但规范管理后缓解率无差异，提示免疫治疗与索托拉西布(Sotorasib)的序贯使用需关注肝酶监测，但无需过度担忧累积毒性。此外，ILD发生率为1.6%，虽多数为高级别事件(5例≥3级)，但通过早期识别和停药可降低致死风险，仅1例ILD相关死亡被判定为疾病进展所致，进一步强调治疗中监测肺部症状的重要性。
与同类研究的安全性比较
与其他KRAS G12C抑制剂的临床试验数据相比，索托拉西布(Sotorasib)的腹泻发生率(31.1%)略低，而肝毒性发生率相近，提示两类药物安全性特征具有可比性，但需根据患者个体情况制定管理策略。
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