达克替尼Dacomitinib是一种口服、选择性、三磷酸腺苷竞争性、不可逆的小分子抑制剂，作用于人表皮生长因子受体（EGFR）（HER、erbB）受体酪氨酸激酶家族，目前被归类为第二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。ARCHER1050研究比较了达克替尼Dacomitinib与第一代EGFRTKI吉非替尼作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线治疗的疗效和安全性。达克替尼Dacomitinib在无进展生存期(PFS)方面表现出优于吉非替尼的疗效。
然而，我们关于达克替尼Dacomitinib治疗中枢神经系统（CNS）病变疗效的临床数据有限，因为之前对达克替尼Dacomitinib的前瞻性研究不包括或很少（2%）包括脑转移患者。然而，虽然ARCHER1050没有招募脑转移患者，但达克替尼Dacomitinib组新发生脑转移的发生率低于吉非替尼组，表明达克替尼Dacomitinib的颅内疗效[1.8%vs6.2%；风险比0.27；95%置信区间(CI)0.08-0.77]。然而，由于EGFR突变NSCLC患者的基线脑转移发生率(35%-40%)具有临床意义，我们需要评估达克替尼Dacomitinib在基线脑转移的NSCLC患者中的颅内疗效。
与其他第一代或第二代EGFRTKI（Kp脑，吉非替尼为0.0358，阿法替尼为0.254）相比，达克替尼Dacomitinib具有更好的脑分布[脑-血液分配系数（Kp脑），达克替尼Dacomitinib为0.612]。此外，达克替尼Dacomitinib不是P-糖蛋白(P-gp/ABCB1)或乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)的药代动力学底物，P-糖蛋白(P-gp/ABCB1)或乳腺癌耐药蛋白(BCRP/ABCG2)会将其底物（如吉非替尼和厄洛替尼）转运回血液–脑屏障。
此外，多项回顾性研究报告了达克替尼Dacomitinib良好的颅内疗效，该药基于ARCHER1050研究在多个国家获得批准，并普遍用于临床实践。然而，回顾性研究存在先天缺陷，即中枢神经系统病变随访不规律、研究人群异质性；因此，达克替尼Dacomitinib的疗效值得前瞻性研究证实。
