阿达格拉西布adagrasib是一种突变KRAS G12C蛋白的口服小分子抑制剂，已在接受过多种肿瘤类型（包括结直肠癌）治疗的患者中显示出临床活性。临床前研究表明，将KRAS G12C抑制剂与表皮生长因子受体抗体相结合可能是一种有效的临床策略。
在这项1-2期、开放标签、非随机临床试验中，我们将经过大量治疗的患有KRAS G12C突变的转移性结直肠癌患者分配至接受阿达格拉西布adagrasib单药治疗（600mg，每日两次口服）或阿达格拉西布adagrasib（相同剂量）治疗。与静脉注射西妥昔单抗联合使用，每周一次（初始负荷剂量为每平方米体表面积400mg，随后剂量为每平方米250mg）或每2周一次（剂量为每平方米体表面积500mg））。主要终点是客观反应（完全或部分反应）和安全性。
截至2022年6月16日，共有44名患者接受了阿达格拉西布adagrasib，32名患者接受了阿达格拉西布adagrasib和西妥昔单抗联合治疗，中位随访时间分别为20.1个月和17.5个月。在单一疗法组（43名可评估患者）中，19%的患者报告有缓解（95%置信区间[CI]，8至33）。中位缓解持续时间为4.3个月（95%CI，2.3至8.3），中位无进展生存期为5.6个月（95%CI，4.1至8.3）。在联合治疗组（28名可评估患者）中，缓解率为46%（95%CI，28至66）。中位缓解持续时间为7.6个月（95%CI，5.7至不可估计），中位无进展生存期为6.9个月（95%CI，5.4至8.1）。单一治疗组中3级或4级治疗相关不良事件的百分比为34%，联合治疗组为16%。未观察到5级不良事件。
无论是口服单药还是与西妥昔单抗联合治疗，阿达格拉西布adagrasib对经过大量治疗的KRAS G12C突变型转移性结直肠癌患者均具有抗肿瘤活性。联合治疗组的中位缓解持续时间超过6个月。可逆性不良事件在两组中都很常见。
