劳拉替尼Lorlatinib有潜力成为肺癌和脑转移患者的有效治疗方案。作为一款在研、新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，劳拉替尼Lorlatinib已被证明在携带ALK和ROS1染色体重排的临床前肺癌模型中具有高度活性。劳拉替尼Lorlatinib是专门用于抑制可以驱使肿瘤对其它ALK抑制剂耐药并穿透血脑屏障的基因突变。
劳拉替尼Lorlatinib在2期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移的持久的疗效。该试验包含了275名NSCLC患者，根据生物标志物（ALK阳性或ROS1阳性）和之前的治疗被归为6个队列。研究的主要终点是由独立中央审查（ICR）证实的客观缓解率（ORR）和颅内ORR（IC-ORR）。结果显示：ALK阳性初治组：ORR为90%（27/30;95%CI:74,98），IC-ORR为75%（6/8;95%CI:35,97）；ALK阳性且先前接受过crizotinib治疗组：ORR为69%（41/59;95%CI:56,81），IC-ORR为68%（25/37;95%CI:50,82）；ALK阳性且先前接受过非crizotinib的ALK抑制剂治疗组：ORR为33%（9/27;95%CI:16,54），IC-ORR为42%（5/12;95%CI:15,72）；ALK阳性且先前接受过2-3种ALK抑制剂治疗组：ORR为39%（43/111;95%CI:30,49），IC-ORR为48%（40/83;95%CI:37,59）；ROS1阳性组：ORR为36%（17/47;95%CI:23,52），IC-ORR为56%（14/25;95%CI:35,76）此外，劳拉替尼Lorlatinib的耐受性良好，大多数不良事件为轻度至中度，可以通过减少剂量或与标准治疗结合来控制。
“发表的研究结果表明，劳拉替尼Lorlatinib如果获批，可能是ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者通过多线治疗的有效方案。这是都是先前使用二代ALK抑制剂治疗的非小细胞肺癌患者的综合数据，这些患者目前几乎没有可用的治疗方案，”澳大利亚墨尔本PeterMacCallum癌症中心的主要研究者和肿瘤科医生BenjaminSolomon教授说：“控制脑转移对这些患者非常重要，也是治疗这种疾病的一个特别具有挑战的方面。我们在所有患者组中看到了良好的颅内反应，包括那些经过多次治疗的患者。”
“劳拉替尼Lorlatinib是通过转化研究和精准药物开发可以实现的一个卓越的例子。回想一下，Xalkori（crizotinib）是首个获批用于ALK阳性和ROS1阳性NSCLC患者的药物。通过理解使患者的肿瘤对Xalkori和其它ALK抑制剂产生耐药的突变，辉瑞的药物化学家能够设计出一种有可能克服耐药并抑制ALK的分子。我们对2期临床试验的结果感到非常鼓舞，该试验提供了劳拉替尼Lorlatinib在这种情况下的首例临床证据，”辉瑞全球产品开发部肿瘤学首席开发官MaceRothenberg博士说。
