劳拉替尼Lorlatinib是第三代ALK靶向药，是一种效果非常好的ROS1抑制剂。劳拉替尼Lorlatinib的客观有效率为32.9%，颅内有效率为51.4%，中位无进展生存期数据仍不成熟。劳拉替尼Lorlatinib耐药后怎么办？
一般情况下，患者在接受劳拉替尼Lorlatinib治疗大约14 个月后就会不可避免地出现耐药。但是由于每个患者的体质以及病情进展不同，所以每个患者产生耐药的时间以及表现也不相同。劳拉替尼Lorlatinib耐药后的治疗方法：患者使用劳拉替尼Lorlatinib耐药后，一定要再重新进行一项基因检测，寻找发生耐药的机制，对症治疗。若发生的仍为ALK其他位点的基因突变，可以换用其他ALK抑制剂。经临床研究发现，劳拉替尼Lorlatinib出现TP53突变发生耐药后，联用P53蛋白激活剂APR-246能够逆转耐药的情况，因此P53蛋白激动剂联合劳拉替尼Lorlatinib可为临床劳拉替尼Lorlatinib耐药合并TP53突变患者提供一个新的治疗方向。劳拉替尼Lorlatinib耐药后对临床常用化疗药物的敏感性，提示耐药细胞株对吉西他滨、多西他赛、紫杉醇敏感性均优于顺铂和培美曲塞。
相比耐药前，耐药后的劳拉替尼Lorlatinib对吉西他滨、多西他赛、紫杉醇的反应明显增强,其中对多西他赛最为敏感，因此出现劳拉替尼Lorlatinib耐药后在继续化疗时可以尝试选择吉西他滨、多西他赛、紫杉醇进行治疗。
